百利天恒全球首创EGFR×HER3双抗ADC III期研究成功
再下一城！百利天恒双抗ADC又一III期研究成功
摘要
8月17日，百利天恒宣布其自主研发的全球首创EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗（BL-B01D1，商品名宜泽）又一III期临床试验达到主要终点。该药物为双抗ADC，此前已获多项突破性疗法认定，本次成功将进一步推动其上市进程，具体适应症和详细数据尚未披露。
AI 主编 · 推荐理由推荐理由
全球首创双抗ADC的III期成功是临床研发重大进展，对肿瘤领域药企的靶点布局和ADC赛道竞争策略有直接参考价值，建议BD和研发部门关注其后续注册申报路径。
五维评分
正文
图1. 百利天恒宣布伦康依隆妥单抗用于非小细胞肺癌的Ⅲ期研究达到主要研究终点，来源：企业官微
EGFR基因突变是亚洲非小细胞肺癌患者中最常见的驱动基因突变，发生率高达40%至50%。EGFR-TKI（如奥希替尼）是目前的标准一线治疗，但几乎所有的患者最终都会产生获得性耐药。耐药机制复杂，其中HER3信号通路的激活扮演了关键角色——研究发现，EGFR-TKI治疗后HER3表达会显著上调，成为肿瘤细胞逃避靶向药物攻击的核心代偿通路之一。
对于EGFR-TKI治疗失败的患者，长期以来后线治疗以含铂双药化疗为主，但疗效有限且毒性较大，客观缓解率通常不足30%，中位无进展生存期仅4至6个月，临床存在巨大的未满足需求。
BL-B01D1-301研究正是针对这一难治人群，通过同时靶向EGFR和HER3的双抗ADC设计，旨在从机制上克服TKI耐药，为患者提供更优的治疗选择。
iza-bren是全球首创（First-in-Class）、新概念（New Concept）且目前唯一获批上市的EGFR×HER3双抗ADC。其创新性体现在多个层面：在靶点选择上，EGFR和HER3同属表皮生长因子受体家族，在多种上皮源性肿瘤中共表达，且HER3的激活是EGFR靶向治疗耐药的关键机制。通过同时靶向这两个受体，iza-bren能够更全面地阻断肿瘤细胞生存信号，并有效克服单一靶点下调带来的耐药问题。
在分子设计上，该药物采用百利天恒自主研发的ADC技术平台，将双特异性抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂高效偶联，实现精准递送和强效杀伤。其双特异结构经过精心设计，对同时表达EGFR和HER3的肿瘤细胞具有优先结合活性，可降低对仅高表达EGFR的正常组织（如皮肤上皮）的毒性，在临床前及临床研究中均展现出优于传统ADC的安全窗口。这一差异化设计，使其在竞争激烈的肺癌ADC赛道中独树一帜。
BL-B01D1-301研究是一项III期随机对照临床试验，旨在既往接受EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者中，头对头对比iza-bren与含铂化疗（医生选择的铂类双药化疗）的疗效和安全性。该研究是iza-bren在肺癌领域首个完成的III期注册临床试验。
此次期中分析结果表明，在主要终点PFS上，iza-bren较含铂化疗取得了具有统计学显著性和临床意义的改善，风险比（HR）达到预设的优效界值。虽然在本次分析中OS数据尚未成熟，但已观察到明确的获益趋势。这是全球首个在NSCLC III期研究中取得阳性结果的双抗ADC，数据本身具有里程碑意义。
此前，iza-bren今年已在鼻咽癌、食管鳞癌适应症中获批上市，其治疗小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、胆管癌等多个瘤种的III期研究也正在推进中。
在肺癌ADC领域，目前已有多款靶向不同抗原的ADC药物获批或进入晚期临床。针对EGFR突变人群，第一三共/阿斯利康的HER3 ADC（Patritumab Deruxtecan）曾是最接近上市的同类竞品，但因确证性III期研究总生存期未达统计学意义而撤回申请；针对更广泛的NSCLC人群，吉利德的Trop-2 ADC（戈沙妥珠单抗）和阿斯利康/第一三共的Trop-2 ADC（德达博妥单抗）等也在积极探索。
然而，在双抗ADC这一细分赛道，iza-bren是唯一一款进入注册临床并取得阳性结果的产品，具有显著的先发优势和差异化壁垒。其“双靶点协同+强效载荷”的设计理念，不仅为克服EGFR-TKI耐药提供了新思路，也为双抗ADC在实体瘤中的广泛应用开辟了道路。
百利天恒已与百时美施贵宝（BMS）达成全球战略合作，共同推进iza-bren在美国的临床开发，其中针对EGFR-TKI耐药后晚期NSCLC的II/III期研究已获FDA授予突破性疗法认定。
第十一届医药创新与投资大会将在10月24-25日于江苏南京正式启航，应时而动，聚势启新，路演项目招募今日正式开启，点击了解更多信息。
本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章、字体版权等均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。
