全球首个PD-1+ADC组合获批用于MIBC围手术期

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声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。

2026年7月10日，FDA宣布批准帕博利珠单抗（Keytruda，K药）联合维恩妥尤单抗（Padcev）用于肌层浸润性膀胱癌的围手术期治疗，覆盖术前新辅助和术后辅助全阶段。这次批准的关键在于，不再区分患者是否适合顺铂化疗，所有可手术的MIBC成人患者均可选用。这是近25年来第一个在围手术期阶段击败标准含铂化疗的方案。

头对头实验结果

本次获批的核心支撑是III期KEYNOTE-B15（又称EV-304）试验。这项全球多中心、开放标签研究纳入了808例初治、适合根治性膀胱切除+盆腔淋巴结清扫、且符合顺铂适用标准的MIBC患者，按1:1随机分配至试验组（n=405）或对照组（n=403）。

试验组的治疗路径是：术前4个周期（12周）维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗→ 根治性膀胱切除 → 术后5个周期双药联合辅助 + 帕博利珠单抗单药维持，总辅助时长39周。整个围手术期计划使用9个周期的维恩妥尤单抗和17个周期的帕博利珠单抗。对照组则按传统标准：吉西他滨+顺铂新辅助化疗→手术→术后观察。

主要终点无事件生存期（EFS）方面，试验组中位EFS尚未达到，对照组为48.5个月，风险比0.53（95% CI：0.41–0.70，p<0.0001），意味着复发、进展或死亡的风险下降了47%。2年EFS率分别为79.4%和66.2%。

总生存期同样达到统计学显著差异。两组中位OS均未达到，但HR=0.65（95% CI：0.48–0.89，p=0.0029），死亡风险降低35%。2年OS率分别为86.9%和81.3%。

最能体现"术前缩瘤"效果的指标是病理完全缓解率（pCR）——手术切除标本中找不到存活肿瘤细胞的比例。试验组pCR为55.8%，对照组仅32.5%，差距达到23.4个百分点（p<0.0001）。这意味着超过一半的患者在手术前就已经被这个方案"清理干净"了可见病灶。

为什么是ADC+PD-1，而不是另一种化疗。

两者联用的协同逻辑在于：ADC负责"精确拆弹"——清除肉眼可见的原发肿瘤负荷；免疫药物负责"清场扫尾"——追杀循环肿瘤细胞和微转移灶。从术前到术后的全程覆盖，让这套组合实现了"缩瘤→切瘤→防复发"的闭环。

从安全性看，试验组≥3级治疗相关不良事件发生率为75.7%，对照组为67.2%。两组因不良事件导致治疗中止的比例在新辅助阶段分别为25.1%和15.4%。需要特别关注的药物相关特殊不良事件包括：恩诺单抗相关的皮肤反应（≥3级14.1%）、高血糖、间质性肺病和外周神经病变；帕博利珠单抗相关的免疫介导不良反应（≥3级13.9%）。

对临床实践的冲击

肌层浸润性膀胱癌围手术期的标准治疗在过去25年里几乎没有本质变化——吉西他滨+顺铂新辅助化疗是唯一经过验证的方案。KEYNOTE-B15的数据直接改写了这个格局：一个不含铂的方案，在EFS、OS和pCR三个维度上全面优于含铂化疗。

FDA在审评中使用了Project Orbis框架（一个允许国际监管机构同步审评肿瘤药物的协作机制），并提前5周完成了审批。澳大利亚TGA、加拿大卫生部、瑞士Swissmedic、英国MHRA和以色列卫生部的同步审评仍在进行中。

资料来源：公开资料