新锐！1.03亿美元融资推出，开发ADPKD基因治疗

10月16日，加利福尼亚州和马萨诸塞州，为严重肾脏疾病患者开发基因药物的生物技术公司Estuary Biotheraputics宣布启动融资总额为1.03亿美元。9300万美元的A轮融资由RA Capital Management领投，包括Deep Track Capital、Biogen New Ventures、UPMC Enterprises、Pivotal bioVenture Partners、the National Kidney Foundation Innovation Fund和一家与常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者有关的家族办公室的参与。4BIO Capital和GV共同领投该公司1000万美元的种子融资，也参与了A轮融资。

融资所得将通过临床概念验证支持该公司的两个领先项目EST-201和EST-101的推进，并进一步开发其肾脏靶向平台。Estuary的主要项目是专门针对ADPKD最常见的遗传亚型而设计的，ADPKD是一种遗传性、终身、进行性疾病，其特征是双侧肾脏囊肿的生长。随着时间的推移，这些囊肿会扩大，取代功能组织，直到器官衰竭，需要透析或移植。

Estuary联合创始人兼首席执行官Wayne Sackett表示：“ADPKD是世界上最常见的遗传性疾病之一，但患者仍在等待一种可以改变其疾病进程的治疗方法。我们将我们的科学联合创始人在疾病生物学方面的里程碑式突破与一个专注而充满激情的团队相结合，该团队专注于解决肾脏基因治疗最关键的剩余障碍：递送。通过开创适合目的的当地管理和有效的全球发展战略，我们的团队正在紧急将这些重要药物推向临床。”

RA Capital Management董事总经理Emily Minkow表示：“Estuary的项目有可能改变ADPKD患者的护理。这种差异化的方法将已知的基因治疗模式与旨在直接到达肾单位的局灶性、肾脏导向的递送相结合。结合令人信服的科学证据，证明了逆转疾病的潜力，我们相信这种方法可以从根本上改变患者的可能性，我们很高兴在该团队走向临床的过程中为其提供支持。”

基于开创性ADPKD研究的基因药物

Estuary的项目建立在其科学联合创始人、耶鲁大学医学院的Stefan Somlo博士和Michael Caplan博士的开创性研究之上。

Somlo博士建立了Estuary方法背后的体内逆转生物学，证明在患有囊性疾病的肾脏中恢复多囊蛋白的表达可以逆转小鼠疾病的结构和功能特征。Caplan博士进一步证明，多囊蛋白-1（PC1）蛋白的紧凑功能区足以抑制小鼠的囊性疾病，为基于腺相关病毒（AAV）的ADPKD-PKD1.2方法提供了科学依据

总之，这些分水岭的发现从治疗的角度重新定义了什么是可能的：超越减缓疾病进展，有可能阻止或逆转疾病进展，采用不同的疗法，有可能治疗所有具有特定基因突变的患者。与Somlo和Caplan博士一起，Estuary正在推进针对ADPKD的遗传药物，从其两个主要项目开始：

EST-201：通过AAV递送的全长PKD2基因疗法，将在PKD2突变的ADPKD患者中进行评估，预计将于2027年进入临床。

EST-101：一种通过与EST-201相同的AAV递送PC1衍生功能区的基因疗法。EST-101将在PKD1突变的ADPKD患者中进行评估，预计将于2028年进入临床。

虽然其他ADPKD疗法靶向因果生物学下游的途径，但EST-201和EST-101旨在直接解决潜在的遗传根本原因，使用潜在的一次性局部递送的AAV转导单个肾上皮细胞，目标是恢复整个肾单位的多囊蛋白水平。这种局限于肾脏的方法旨在避免许多挑战，这些挑战使迄今为止系统性递送的AAV基因疗法的整体风险效益状况变得复杂。此外，Estuary计划通过进一步扩大其针对单基因和常见肾脏疾病的管线来扩大其领导地位。