专访科济药业李宗海：全球首款实体瘤CAR-T舒瑞基奥仑赛如何突破禁区

摘要

2026年6月，全球首款实体瘤CAR-T产品舒瑞基奥仑赛在中国获批，用于治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性、至少二线治疗的晚期胃癌等实体瘤。科济药业李宗海博士在专访中详解产品研发路径、攻克实体瘤关键挑战及商业化考量，并展望实体瘤细胞治疗的监管科学发展方向。

正文

全球首款实体瘤CAR-T获批，舒瑞基奥仑赛如何攻克实体瘤禁区？

撰文丨刘鼎

2026年6月，一款名为舒瑞基奥仑赛的CAR-T细胞治疗产品在中国获批上市，用于治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌。这是全球第一款获批用于实体瘤治疗的CAR-T产品，也是中国创新药在实体瘤CAR-T领域第一次真正意义上从“跟跑”走到了“领跑”的位置。

对此，“药创新”对科济药业联合创始人、董事长兼首席执行官李宗海博士进行了特别专访。谈起舒瑞基奥仑赛从研发到获批的历程，他反复用“打仗”来打比方——集中优势兵力、找到突破口、打歼灭战。这种表达方式背后，是一位从实验室走出来的科学家，在十余年时间里，把一个几乎无人验证过的技术方向，一步步做成了现实。

从血液瘤到实体瘤，需要另起炉灶

CAR-T疗法最早在血液肿瘤领域取得成功，但移植到实体瘤上，几乎是另起炉灶。李宗海把这形容为“两个不同的战场”：T细胞本身就是血液系统的一员，找到淋巴瘤、骨髓瘤这类血液肿瘤相对容易；但实体瘤完全不同，它更像一座结构复杂的城池，内部有大量纤维组织和结缔组织，CAR-T细胞需要进入实体瘤，还要面对缺氧等不利于T细胞存活的微环境。

要打破这座“城墙”，团队在清淋预处理方案上做了关键改动。血液肿瘤的标准预处理通常用氟达拉滨联合环磷酰胺，但李宗海团队在此基础上加入了白蛋白紫杉醇。白蛋白紫杉醇已获批用于胰腺癌，紫杉醇类药物也已用于胃癌治疗，说明这类药物对相关肿瘤本身具备一定活性，理论上也能改善肿瘤微环境、突破实体瘤的“铜墙铁壁”。团队在给药CAR-T之前的一两天，先用低剂量的白蛋白紫杉醇预处理肿瘤，再进行细胞回输。该方案已进行国际专利布局。

靶点选择上，团队选中了CLDN18.2——这个靶点只在胃的正常上皮细胞表达，正常胃干细胞并不表达，这为安全性设计留出了空间。李宗海介绍，团队在方案设计阶段就做了多种风险场景推演，比如最担心的胃穿孔风险：一方面认为胃壁有六层结构，穿孔概率理论上不高；另一方面，即便发生损伤，正常胃干细胞的存在也有助于组织快速修复。这些推演最终都要靠临床实践去验证。

CAR结构设计上也有一处关键突破。早期的CAR-T设计相对简单，直接把抗体装载上去，但这样容易导致CAR分子在细胞表面聚集，产生Tonic信号，进而引发T细胞过早耗竭。李宗海团队则对抗体做了改造，减少CAR聚集，这一设计思路后来也被写成论文发表，是团队在业内首次提出的降低T细胞耗竭的解决方案。

藏在数据里的生命刻度

技术突破最终要落到患者的获益上。李宗海印象最深的，是这样一名患者：这名患者胃全切后，肠管与食管吻合处肿瘤复发，肿瘤沿食管向上蔓延近20公分，几乎堵死了食管，连水都喝不下去。接受舒瑞基奥仑赛治疗一个月后，肿瘤基本消退，患者重新能够进食，生活质量得到根本改善，效果维持了约8个月。

舒瑞基奥仑赛的关键Ⅱ期临床数据为产品获批提供了有力的支撑（CT041-ST-01, NCT04581473）：截至2024年10月18日，与未接受舒瑞基奥仑赛的TPC（研究者选择治疗）患者相比，接受舒瑞基奥仑赛的所有患者中位总生存期达9.17个月，疾病进展或死亡风险降低超七成，这组数字意味着实实在在的生存延长。

图片来源：公司官网

比技术突破更让李宗海兴奋的，是CAR-T与局部治疗、外科手术结合后展现出的“治愈”潜力。他谈到团队目前正在推进的胃癌一线序贯治疗和术后辅助治疗研究：已公开报道的5例一线患者中（CT041-CG4006，NCT03874897），已有2例在接受CAR-T治疗后获得了手术转化机会，其中一例存活超过51个月，另一例达到58个月；针对术后辅助治疗患者（CT041-CG4010，NCT06857786），自2025年5月启动入组以来，至公告发布日期（2026年7月15日），所有接受舒瑞基奥仑赛治疗的参与者均未发生胃癌术后复发或转移。这提示了一种可能性：通过局部治疗的手术，再联合上CAR-T，是有可能治愈病人的。

这种“手术+CAR-T”的治愈逻辑，在肝癌领域已经有了更长时间维度的验证。李宗海提到两名2015年接受治疗的肝癌患者：一名患者在接受下腔静脉癌栓的介入治疗后，甲胎蛋白（AFP）仍高达约1280ng/ml，团队采用逐步爬坡的谨慎给药策略完成一个疗程后，指标恢复正常，此后再未用药，随访至今已接近10年，被认为达到“临床治愈”。另一名合并腹膜淋巴结转移的患者，在两个疗程CAR-T联合局部伽马刀治疗后，甲胎蛋白同样恢复正常且未再复发。

图片来源：公司官网

对于同一靶点上的其他产品（如CLDN18.2 ADC及单抗等），李宗海的逻辑很直接：一款药物只要经过临床数据验证获批上市，就说明它确实有效，就有资格成为战场上的“战友”。CAR-T是靠T细胞杀伤，ADC本质是靶向的化疗，机理不重叠。在他看来，各种手段的组合应用才是未来更现实的治疗路径。

下一代技术：通用型CAR-T与体内CAR-T

科济药业对CAR-T的下一步演进方向做出了明确取舍：公司已宣布不再新增自体CAR-T的早期全新管线，自体板块仅维持两款已上市产品（泽沃基奥仑赛与舒瑞基奥仑赛）的适应症拓展，研发资源大幅倾斜至通用型CAR-T和体内CAR-T两项下一代技术。

这一调整背后，一方面是自体CAR-T在实际临床操作中的局限性逐渐显现：术后辅助治疗场景下，部分患者甚至来不及等到细胞制备完成就已进展，无法完成回输；而在晚期更早线的治疗场景中，患者往往已经历过双抗、单抗等治疗，T细胞可能已经衰竭，难以支撑自体细胞的制备。另一方面，则是通用型技术平台本身已经成熟到可以支撑决策的程度。在2026年欧洲血液学会（EHA）年会上，公司公布的两款通用型CAR-T在推荐治疗剂量下的数据颇为积极：在CT0596（通用型 BCMA CAR-T）的首次人体试验中，8例复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）或原发性浆细胞白血病（pPCL）患者完全缓解率达75%；在CT1190B（通用型 CD19/CD20 CAR-T）的首次人体试验中，12名患有大B细胞淋巴瘤（LBCL）或滤泡性淋巴瘤（FL）的客观缓解率达91.7%（11/12），完全缓解率达66.7%（8/12）。近日，公司针对CT0596和CT1190B提交的两项临床试验申请（IND）已获得国家药监局批准。

体内CAR-T（in vivo CAR-T）则是更早期、更具想象空间的方向。相比通用型CAR-T，其最大优势是无需清淋预处理，李宗海认为自身免疫性疾病将是它未来最大的应用场景，有潜力实现“超过50%的患者一针治愈、终身不用服药”。但在一些临床场景挑战同样明显：比如针对实体瘤，体内递送产生的CAR-T是否足够突破实体瘤组织并产生疗效，比如针对颅内肿瘤，病毒递送效率低、体内很快被肾脏代谢清除，实现颅内肿瘤治疗还需要突破血脑屏障；又比如，在多发性骨髓瘤双抗批准用于早线的情况下，体内CAR-T对于暴露过双抗的患者是否非常有效，仍需进一步试验观察。他强调，通用型与体内CAR-T并非简单的迭代关系，而是齐头并进、各自服务不同临床场景的两条技术路线，最终要靠循证医学证据来验证各自的定位。

商业化与未来

在技术突破之外，舒瑞基奥仑赛的商业化落地同样牵动着整个行业的神经。在商业化团队的选择上，与首款自体CAR-T产品泽沃基奥仑赛（自体 BCMA CAR-T）交由华东医药销售不同，舒瑞基奥仑赛这次由科济自行组建了近50人的销售团队。李宗海给出的原因包括：产品本身较新，需要将上市前的医学科普与上市后的商业化推广更紧密地整合；需要通过自建团队与商业保险机构建立更深入的合作关系，目前产品已陆续获得众安保险的百万医疗险，好医保的商保产品覆盖，也通过2026年国家商业健康保险创新药品目录的初步形式审查；同时也为公司未来推进海外市场布局提前储备团队能力。今年公司对外披露的销售目标是200个订单，考虑到今年市场开拓时间只有半年，这一数字被视为一次“练兵”。

出海方面，科济计划推进港澳、新加坡的注册工作，同时布局美国、欧洲市场。李宗海坦言，不同地区的监管环境差异很大：港澳和新加坡注册相对容易；美国和欧洲的监管政策仍存在不确定性，但目前已获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定和孤儿药资格，欧洲药监局（EMA）也授予了优先药物资格和孤儿药产品资格。

图片来源：公司官网

结语

采访最后，李宗海谈到对下一个十年的期许：希望通用型CAR-T能在2030年前真正走入寻常百姓家；希望更多患者能够真正获得治愈，而不只是延长生存期；最终愿景，是让细胞治疗做到“打一针，终身不用再服药”，并将这一理念延伸至肿瘤之外的自身免疫性疾病领域。他提起自己毕业那年买的一本《分子克隆》扉页上写的五个字——“志当存高远”，这句话，或许正是他这十余年“闯无人区”经历的注脚。

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