图1. 国家药监局批准富马酸立康可泮胶囊上市，来源：NMPA官网

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种后天获得性造血干细胞克隆性疾病，已被纳入国家《第一批罕见病目录》。由于造血干细胞PIG-A基因突变，导致血细胞表面CD55和CD59等补体调节蛋白缺失，其中CD59的缺失会使红细胞失去对补体膜攻击复合物的保护，引发不受控制的血管内溶血；同时，大量C3b沉积于PNH红细胞表面，可被肝脾巨噬细胞识别并清除，导致血管外溶血。双重溶血机制共同作用，使患者长期处于严重贫血、疲劳、血栓和器官损伤风险中。

尽管以依库珠单抗为代表的C5补体抑制剂通过阻断末端补体通路改善了PNH患者预后，但仍有25%至50%的患者存在持续的血管外溶血，约74%的患者受疲劳困扰，仅21.3%的患者能达到完全血液学缓解。PNH患者仍存在巨大的未满足临床需求，亟需更具创新性、更优疗效的治疗方案。

立康可泮是一款口服补体B因子（CFB）小分子抑制剂。补体旁路途径的扩增环可产生80%的下游补体活化产物，是驱动PNH溶血发生发展的关键环节。通过靶向B因子，立康可泮能够有效抑制旁路途径的异常激活与补体扩增循环，从而在补体级联反应的上游同时控制血管内溶血和血管外溶血。

这一近端抑制作用机制，使其与仅阻断末端通路的C5抑制剂形成根本性区别——不仅能更全面地控制溶血，还能从根源上减少C3b介导的红细胞调理和清除，弥补了C5抑制剂的临床局限性。

同时，每日两次口服的给药方式，相比于需要定期静脉输注的C5抑制剂，可显著提升患者用药便利性和长期依从性。

此次获批基于一项多中心、随机、开放、阳性对照的III期临床试验（HRS-5965-301），头对头比较了立康可泮与依库珠单抗在既往未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中的疗效和安全性。

研究共纳入76例患者，分别接受立康可泮（50mg每日两次，口服）或依库珠单抗（静脉输注）治疗24周，主要终点为第18至24周期间血红蛋白水平≥12g/dL且无需输血的达标率。

研究结果显示，在主要终点方面，立康可泮组达标率达70.0%，而依库珠单抗组仅为11.1%（率差57.4%）。在关键次要终点——Hb较基线升高≥2g/dL的应答率方面，立康可泮组为95.0%，显著高于对照组的55.6%（率差39.2%）。在平均血红蛋白提升幅度方面，立康可泮组较基线平均升高5.5g/dL，对照组为2.9g/dL。在脱离输血依赖方面，第2周后立康可泮组所有患者均脱离输血依赖（100%），而对照组为86.1%。在疲劳症状改善方面，立康可泮组FACIT-Fatigue评分平均提高8.6分，对照组提高4.4分。

在安全性方面，两组均未观察到主要不良血管事件，立康可泮组整体耐受性良好，未出现新的安全性信号。同时，针对既往经C5抑制剂治疗后仍持续贫血患者的另一项III期研究也显示，换用立康可泮后，92.3%的患者实现了血红蛋白≥2g/dL的提升，69.2%的患者达到血红蛋白≥12g/dL的目标，所有患者均实现脱离输血，进一步拓宽了其获益人群。

在补体B因子抑制剂这一全新赛道中，全球共有4款药物获批上市。诺华的伊普可泮是全球首款获批的CFB抑制剂，2025年全球销售额达5.05亿美元，同比增长291.47%，展现出该靶点的巨大市场潜力。

而在中国，国产创新药已在这一赛道中占据了主导地位——朗来科技的兰诺可泮、海思科的思普可泮以及恒瑞医药的立康可泮相继获批，形成了三款国产CFB抑制剂并立的格局，首发适应症均为PNH。

此外，全球还有2款CFB靶向药物处于III期临床阶段：南京正大天晴的NTQ5082，以及Ionis/罗氏合作开发的Sefaxersen（一种靶向CFB mRNA的反义寡核苷酸药物，首发适应症为IgA肾病）。

恒瑞医药的立康可泮凭借其在III期头对头研究中优于依库珠单抗的全面数据，在国产CFB抑制剂中建立了明确的差异化竞争优势。