ICH Q1E稳定性数据评价问答（二）
【你问我答】ICH基础知识问答—Q1E稳定性数据的评价（二）
摘要
陕西药审中心发布ICH Q1E稳定性数据评价系列问答第二期，针对稳定性数据评价中的常见问题提供官方解答，涵盖统计方法、数据外推、复测期确定等关键点。适用于药品注册申报中稳定性研究数据的处理。
AI 主编 · 推荐理由推荐理由
该问答为药企注册人员提供了ICH Q1E执行的官方解读，有助于规范稳定性数据评价，减少审评发补风险。建议注册和质量部门参考执行。
五维评分
正文
Q
对于特殊放置条件下的原料药和制剂，应该如何进行稳定性数据评价？
A
对于拟冷藏的原料药或制剂，若在加速试验条件下未发生明显变化，同贮存于室温且在加速条件下没有明显变化的原理一样，外推超出长期稳定性数据覆盖范围的复验期或货架期。
在加速放置条件的第3到第6个月发生明显变化，建议的复验期或货架期应依据长期试验的数据来定，不宜外推。如果在加速放置条件试验的前3个月发生明显变化，还应讨论说明在短期偏离标签上的贮藏条件（如在运输途中或处置过程中）时所产生的影响。可用一批原料或制剂进行短于3个月的加速试验，进一步支持这一讨论。
对于拟冷冻贮藏的原料药或制剂，复验期或货架期应根据长期试验数据来定。在缺乏适宜的加速试验条件的情况下，可取一批样品在较高的温度（如5℃±3℃或25℃±2℃）下、在一个适当的时间周期内进行试验，以说明短期偏离标签上的贮存条件所产生的影响。
对于需在低于-20℃贮存的原料药或制剂，复验期或货架期应根据长期试验数据来定，并个案评估。在《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》中指出：目前尚无针对冷冻保存（-20℃±5℃）原料药的加速试验的放置条件；研究者可取1批样品，在略高的温度（如5℃±3℃或25℃±2℃）条件下进行放置适当时间的试验，以了解短期偏离标签上的贮藏条件（如在运输途中或搬运过程中）对其质量的影响。对拟在-20℃以下保存的原料药，可参考冷冻保存（-20℃±5℃）的原料药，酌情进行加速试验。
Q
进行稳定性数据评价需要用到合适的统计方法对稳定性数据进行分析，一般运用什么统计方法?
A
首先应明确：一旦采用一种统计分析方法评价随时间变化或变异的长期试验数据，则应采用相同的统计方法，去分析承诺批次的数据，以验证或延长已批准的复验期或货架期。
可以运用回归分析评价定量指标的稳定性数据和建立复验期或货架期。定量指标与时间之间的关系决定了数据是否需进行转换以进行线性回归分析。一般这种关系可用算术或对数坐标中的线性或非线性函数来表示。有时非线性回归能更好反映其真实关系。对于评估复验期或货架期的一个合适的方法是：通过确定某一定量指标（如含量、降解产物）平均值的95%置信限与建议的认可标准（限度）相交的第一时间点来定。选择进行数据分析的统计方法，应考虑采用的稳定性设计方案，以便为评估复验期或货架期提供有效的统计学依据。上述方法可用于评估单批或经适当的统计分析后合并的多批次产品的复验期或货架期。
