图1. 依沃西单抗新适应症获批上市，来源：NMPA官网

鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）约占NSCLC的30%，与肺腺癌不同，sq-NSCLC中驱动基因突变（如EGFR、ALK）的发生率极低，绝大多数患者无法从靶向治疗中获益。

长期以来，以PD-1/PD-L1抑制剂为基础的免疫联合化疗是sq-NSCLC一线治疗的标准方案。然而，由于鳞癌富含血管且易发生中央型坏死，传统抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）因存在致命性咯血风险，被明确禁用于中央型鳞癌患者，这一“抗血管生成禁区”使得sq-NSCLC的治疗选择较非鳞癌更为局限。

本次获批的HARMONi-6研究入组患者中，中央型鳞癌占比高达63%，与真实世界患者分布一致，直接验证了依沃西单抗联合化疗在中央型鳞癌人群中的安全性，填补该人群抗血管联合免疫治疗的临床需求缺口。

HARMONi-6研究是一项由上海市胸科医院陆舜教授牵头开展的随机、对照、多中心III期临床试验，共入组532例晚期sq-NSCLC患者，按1:1随机分配接受依沃西联合化疗或替雷利珠单抗联合化疗。

研究结果表明，依沃西联合化疗方案在主要终点PFS上取得了具有统计学显著和明确临床意义的获益：依沃西组中位PFS长达11.1个月，而替雷利珠单抗组为6.9个月，风险比（HR）低至0.60，疾病进展或死亡风险降低40%。在关键亚组中，获益保持一致：无论PD-L1表达水平如何，依沃西联合化疗相较对照组均显著获益——PD-L1阴性（TPS<1%）人群的PFS HR为0.55，PD-L1阳性（TPS≥1%）人群的PFS HR为0.66；在肝转移人群中，PFS HR为0.53；在基线转移部位数量≥3的人群中，PFS HR低至0.46。这一数据证实了依沃西联合化疗在sq-NSCLC一线治疗中，相比当前临床广泛使用的PD-1联合化疗方案具有明确的疗效优势。

安全性方面，依沃西组总体安全性良好，未发现新的安全性信号，与治疗相关的严重不良事件发生率以及3级及以上出血事件发生率与对照组相似，为中央型鳞癌患者提供了安全有效的治疗保障。

依沃西单抗是全球首个且目前唯一获批上市的PD-1/VEGF双特异性抗体。自2022年与Summit公司达成总额高达50亿美元的合作以来，其全球临床开发进程显著加速。

目前，国内已有超过20个PD-(L)1/VEGF双抗进入临床阶段，但依沃西凭借先发优势和扎实的临床数据，在NSCLC领域建立了全方位的领先地位。在肺癌领域，依沃西已获批三项适应症，覆盖EGFR突变非鳞癌后线、PD-L1阳性NSCLC一线以及sq-NSCLC一线，并有8项注册性III期临床研究正在进行，覆盖NSCLC和小细胞肺癌的多个细分人群。

值得注意的是，依沃西已在两项头对头III期研究中分别战胜了全球“药王”帕博利珠单抗（HARMONi-2研究，用于PD-L1阳性NSCLC一线）和中国本土PD-1代表替雷利珠单抗（HARMONi-6研究）（相关回顾：依沃西头对头替雷利珠单抗III期成功：重塑肺癌治疗格局），以坚实的循证医学证据确立了其作为新一代肿瘤免疫基石药物的地位。

在全球化方面，依沃西在美国的首个上市申请（联合化疗治疗三代EGFR-TKI耐药的非鳞状NSCLC）已获FDA受理（相关回顾：康方生物「依沃西单抗」在美申报上市，BLA获FDA受理），PDUFA日期为2026年11月14日，若顺利获批，有望于年内实现中美两地先后商业化。