胆道癌主要包括胆管癌（肝内胆管癌、肝门部胆管癌、远端胆管癌）及胆囊癌，约占全部消化系统肿瘤的3%，以腺癌为主，侵袭性强，预后极差，5年生存率不足5%。全球范围内，胆道癌发病率呈逐年上升趋势，其中以亚洲国家最为高发。

在胆道恶性肿瘤中，IDH1突变主要发生于肝内胆管癌，突变率约为4.9%至20.0%。

目前，国内尚无同靶点药物获批用于胆道癌治疗，临床存在显著的未满足需求。TQB3454作为国产首个申报上市的IDH1抑制剂，有望为这一长期缺乏有效靶向治疗的患者群体带来全新的治疗选择。

TQB3454是正大天晴自主研发的一款IDH1抑制剂，能够特异性抑制IDH1突变酶活性，降低其下游致癌代谢物2-HG水平。

IDH1基因突变会导致2-HG异常升高，进而引起DNA及组蛋白高甲基化状态，扰乱染色质正常结构，驱动肿瘤发生发展。

TQB3454通过恢复染色质正常结构，诱导突变细胞恢复正常分化和发育进程，从而发挥抗肿瘤效应。这一精准靶向机制，使其有别于传统化疗药物，为IDH1突变胆道癌患者提供了“基因型指导”的个体化治疗路径。

此次上市申请基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（TQB3454-III-01，NCT05987358）的积极结果。该研究旨在评估TQB3454在既往接受过含吉西他滨和氟尿嘧啶类方案治疗失败的伴IDH1突变晚期胆道癌患者中的有效性与安全性。

2026年3月，中国生物制药发布公告，该研究已完成方案预设的期中分析，经独立数据监查委员会判定，主要研究终点无进展生存期和总生存期均达到方案预设的优效界值。研究结果显示，与安慰剂相比，TQB3454可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，PFS和OS均获得显著延长。安全性谱与已知风险一致，未发现新的安全性信号。

据其新闻稿，这是全球第二、国内首个在胆道癌领域取得阳性结果的IDH1抑制剂III期研究。正大天晴计划于今年在国际权威学术大会公布详细研究数据。

在全球IDH1抑制剂赛道中，目前仅有少数几款药物获批上市。首款上市的IDH1抑制剂是Agios Pharmaceuticals研发、Servier获除美国外全球权益的艾伏尼布（ivosidenib），最早于2018年获FDA批准用于IDH1突变急性髓系白血病，后于2021年扩展至胆管癌适应症，是全球唯一获批用于胆道癌的IDH1抑制剂。此外，施维雅的vorasidenib（IDH1/2双靶点抑制剂）于2024年获FDA批准用于IDH突变低级别胶质瘤。

截至目前，国内尚无IDH1抑制剂获批用于胆道癌治疗。TQB3454作为国产首个申报上市的IDH1抑制剂，有望成为国内首个获批该适应症的国产原研药，填补市场空白。正大天晴凭借自主研发优势，有望在国内IDH1突变胆道癌精准治疗领域抢占先发地位。