好利安：快速原型设计加速口服药物开发

制药行业正迎来前所未有的分子创新热潮。药物化学、计算机药物发现及靶向治疗方法不断进步，进入研发管线的有潜力的候选药物数量激增。然而，这种进步也带来了日益严峻的挑战：越来越多的新分子水溶性较差，往往导致口服生物利用度不足，成为产品成功开发的重大障碍。无定形固体分散体（ASD）已成为应对这一挑战最成功的解决方案之一，它能够显著提升药物体内暴露量，并支持那些原本开发难度极大、很可能在药物发现阶段就被淘汰的化合物，实现口服递送。

无定形固体分散体（ASD）

然而，当前行业面临的挑战已不再是简单地找到能够改善溶解度的ASD处方，而是在于能否足够快速地确定最优处方，以满足日益紧迫的、快速通往临床阶段的需求。事实上，尽早开始首次人体试验(FIH)就是一项关键的价值驱动力，不仅影响内外部投资决策，还能促成合作机会、巩固竞争地位。除治疗潜力本身外，这些因素往往能决定开发项目的整体成败，并最终加速患者获得创新药物。

然而，传统的开发方法往往依赖于顺序式的实验和反复的迭代优化。在先导处方出现之前，需要对多种处方概念进行测试、优化和再测试。尽管这种方法在科学上很严谨，但会消耗宝贵的原料药（API），拉长开发周期，并给未来的可生产性和工艺放大带来不确定性。此外，处方开发和临床样品生产通常由不同机构或在多个场地进行，导致开发流程割裂。因此，关键的处方和工艺风险常常在投入大量资源后才被发现，从而造成项目延期、成本上升，并增加了研发难度。

因此，行业正日益转向全新的开发模式：优先强调快速学习、数据驱动决策、尽早确定一体化、可放大的解决方案。重点正从单纯的处方开发，转变为着力缩短候选物筛选到临床评价的研发路径，同时保证后续商业化落地的可行性。

为满足这一市场需求，Hovione公司推出了ASD-HIPROS一体化平台，旨在大幅缩短喷雾干燥ASD的处方开发周期。它整合了预测性计算机处方筛选、在可直接放大工艺条件下进行的自动化喷雾干燥原型设计，结合快速分析评估技术，助力企业基于充分的信息筛选处方、降低研发风险，同时打通临床样品生产通路，整个研发周期仅需数周，而非数月。

好利安喷雾干燥设备

ASD-HIPROS的研发理念与传统试错式开发有着本质区别。在实验室工作开始前，先借助计算机筛选平台评估处方方案，优先确定最具潜力的API、聚合物和表面活性剂的组合，以实现最佳的物理稳定性。该平台利用基于分子结构的预测模型来评估溶解度、聚合物混溶性、玻璃化转变温度（Tg）和干燥动力学，从而全面评估ASD的相分离风险，提前筛除不利的候选方案。

筛选出潜力候选处方后，依托全自动化溶液制备、喷雾干燥和二次干燥模块，在1周内，仅使用几克API生产和评估众多候选方案。随后对所有候选方案的物理稳定性和溶出进行测试和比较，并对1M加速稳定性样品进行复测，以完成最终的处方排序。此后可立即生产优选方案的小试样品，用于药代动力学（PK）研究，整个处方选型在2个月内即可完成。

总体而言，开发团队无需耗费数月开发和对比备选方案，而是能够迅速掌握制剂性能特点，明确研发优先级。这一模式，不仅加快了处方筛选速度，也提升了决策的科学性，立足于更全面、更充分的数据完成研发决策。

ASD-HIPROS不只着眼于处方筛选，而是以一个更广泛开发策略为起点，旨在实现高效、低风险临床样品供应。虽然确定高性能ASD处方至关重要，但核心目标是确保优选处方能够高效推进至临床样品供应阶段，无需进行大规模重新设计或二次开发。因此，从研发初期，制剂处方的筛选就兼顾了性能、工艺可放大性、可生产性和长期开发潜力等多重指标。

通过ASD-HIPROS确定先导处方后，开发工作即转入结构化的风险管控路径，为临床开发积累核心依据。开发活动聚焦于建立不受生产规模限制的工艺，并制备可匹配未来商业化生产条件的样品，并通过工艺评估和加速稳定性评估处方的耐用性。重要的是，这些活动不仅限于喷雾干燥中间体，还涵盖下游的成品药物开发，包括传统的批压片或更前沿的连续化压片。通过在实验室阶段解决关键的开发问题，可在放大生产前，消除大量的未来不确定性风险。

这种一体化方法从根本上改变了开发模式。该模式不依赖中试或GMP阶段开展大量实验和优化，而是在研发早期就完成绝大部分关键工艺与产品特性研究，效率更高、成本更低、且API消耗更少。因此，可以最大限度减少，甚至在很多情况下完全规避规模化生产阶段的反复试验 ，从而实现更快速且低风险的临床样品供应。这种方法的价值不仅体现在开发过程中节省的数月时间，还体现在项目向临床推进时，客户与CDMO双方团队资源投入的显著降低。

Hovione的一体化CDMO能力进一步强化了这一策略。公司利用喷雾干燥和压片方面的专业知识，可在多个生产基地、各种生产规模下，进行从早期临床样品到商业化产品的生产和供应。这一点尤为重要，因为制剂处方、工艺开发和规模化生产的衔接环节，往往是各类研发问题的高发区。从项目初期就整合这些学科，可以更早地识别和化解潜在风险，有效避免延误，并降低项目后期发生代价高昂的再开发的可能性。

此外，即使出现意外挑战，不管是在实验室开发阶段，还是临床样品生产或商业化生产阶段，能够按照结构化、合规的流程快速解决问题的能力也是一项显著的竞争优势。Hovione是全球喷雾干燥领域的领导者，拥有行业领先的产能布局，累计完成>250个ASD开发项目，落地>30个商业化喷雾干燥项目，依托丰富的技术、运营和质量管理经验，Hovione能够高效推进问题解决，并保障项目按计划进行。

总体而言，口服药物开发的未来将日益取决于行业将速度、科学严谨性和生产可行性结合在单一一体化战略中的能力。ASD-HIPROS快速处方原型开发平台与Hovione一体化CDMO平台正在践行这一理念，创建出单一目标清晰的开发模式：在降低不确定性的同时，加速项目推进。通过将处方筛选直接与可放大的生产路径相连接，Hovione旨在帮助创新药企加速通往临床研究的进程，增强对长期开发成功的信心。

ASD-HIPROS只是Hovione一体化服务体系中的一个组成部分。公司的能力覆盖从快速处方筛选、颗粒工程，到药物产品开发、临床样品生产及商业化供应全价值链。Hovione将在8月13日至14日于南京举行的第八届小分子药物创新峰会（SIT）上，分享这套精简高效开发体系的最新成果。

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