摘要

2026年7月23日，默沙东与吉利德公布其联合开发的口服艾滋病联合疗法三期研究结果。该疗法将多种抗逆转录病毒药物组合成单片，每周服用一次，有望替代每日服药方案。研究数据显示其疗效非劣于现有标准治疗，且耐受性良好。具体适应症及上市申请时间尚未披露，但业界预期将加速推进监管审批。

正文

2026年7月21日，加州福斯特城与新泽西州拉威讯——吉利德科学公司（纳斯达克：GILD）与默克（纽交所：MRK，美国与加拿大以外称MSD）今日宣布，III期ISLEND-1和ISLEND-2试验的详细结果将在第26届国际艾滋病大会（AIDS 2026）上首次公布。第48周的主要终点结果显示，研究性每周一次口服单片HIV治疗方案——伊斯拉曲韦2mg/来那卡帕韦300mg（ISL/LEN）——在病毒学抑制的成年HIV感染者中有效，这些患者从全球指南推荐的BIKTARVY®（比克替拉韦50mg/恩曲他滨200mg/替诺福韦艾拉酚胺25mg片剂，B/F/TAF）（ISLEND-1）或其他标准护理每日口服抗逆转录病毒方案（ISLEND-2）转换而来。ISL/LEN的安全性特征总体上与ISLEND试验中研究的对照组方案相似，未发现新的安全性信号。两项试验的结果将于7月29日星期三在AIDS 2026的late-breaking环节首次报告，并于7月21日星期二在AIDS 2026新闻发布会上发布。这些数据将构成监管申报的基础。

ISLEND-1（NCT06630286）和ISLEND-2（NCT06630299）试验评估了每周一次单片ISL/LEN方案的安全性和有效性。这些数据为ISL/LEN有潜力成为首个且唯一的每周一次口服HIV治疗选择提供了强有力的证据，适用于在接受稳定抗逆转录病毒方案治疗下实现病毒学抑制的成人患者。该研究性组合将默克的伊斯拉曲韦（一种具有多种作用机制的下一代核苷类似物，包括HIV-1逆转录酶易位抑制）与吉利德的来那卡帕韦（一种首创的衣壳抑制剂，可在HIV-1生命周期的多个阶段进行干扰）相结合。伊斯拉曲韦和来那卡帕韦的药效学和药代动力学特征使其能够作为完整的每周一次片剂用于HIV治疗。

ISLEND-1结果

第48周结果显示，每周一次单片ISL/LEN方案在维持病毒学抑制方面非劣效于BIKTARVY；转换为ISL/LEN的参与者中，0%（0人）在第48周时HIV-1 RNA ≥ 50拷贝/mL，而继续使用BIKTARVY的参与者中有1人（0.3%）（根据美国FDA定义的快照算法判定）。

德国波恩大学医院内科教授Jürgen Rockstroh表示：“每日一次、复方、单片抗逆转录病毒疗法是当今HIV治疗的基石。然而，治疗格局正在演变。长效疗法为每日服药提供了替代选择。ISLEND-1研究结果显示了ISL/LEN作为首个每周一次口服单片治疗选择的潜力。”

在这项盲法试验中，转换为ISL/LEN的参与者中有13.5%报告了治疗相关不良事件，继续使用BIKTARVY的参与者中这一比例为13.2%，两组总体相当。在两个治疗组中，最常见的治疗相关不良事件均为恶心（3%）和头痛（3%。两个治疗组的严重不良事件发生率相似（ISL/LEN组5.3%，BIKTARVY组4.6%）。因不良事件停用ISL/LEN或BIKTARVY的比例较低（分别为2%和1.7%）。截至第48周，两个治疗组的CD4+ T细胞计数和淋巴细胞计数均保持稳定，无参与者因CD4+ T细胞或淋巴细胞计数下降而停药。第48周时，两个治疗组之间的体重变化无临床意义的差异。

ISLEND-2结果

在第48周，ISL/LEN被证实非劣效于每日口服标准护理HIV治疗方案；接受ISL/LEN的参与者中0.3%HIV-1 RNA ≥ 50拷贝/mL，而继续接受标准护理抗逆转录病毒方案的参与者中这一比例为1.3%（根据美国FDA定义的快照算法判定）。

社区资源倡议组织研究主任兼剑桥健康联盟Zinberg诊所医学主任Amy Colson表示：“单片方案已经改变了数百万HIV感染者的前景。拥有每周一次给药的治疗选择可以扩大选择范围，帮助满足个体需求和偏好。48周的研究结果为ISL/LEN作为潜在的第一个每周一次口服治疗选择提供了证据，有助于支持长期治疗需求，并响应HIV感染者的偏好。”

在这项开放标签试验中，接受ISL/LEN治疗的参与者中有18%报告了治疗相关不良事件，接受标准护理抗逆转录病毒方案的参与者中这一比例<1%。在ISL/LEN组中，最常见的治疗相关不良事件（≥2%）为头痛（5%）、恶心（3%）和腹泻（3%）。因不良事件停用研究药物的比例较低（分别为1%和<1%）。截至第48周，两个治疗组的CD4+ T细胞计数和淋巴细胞计数均保持稳定，无参与者因CD4+ T细胞或淋巴细胞计数下降而停药。截至第48周，两个治疗组的体重均保持稳定。

此外，根据HIV患者对方案变更看法（HIV Patient Perspective of Regimen Change）的患者报告结局，转换为每周一次口服ISL/LEN的参与者报告的治疗满意度更高、治疗负担更低，与接受标准护理每日HIV治疗的患者相比。

伊斯拉曲韦和来那卡帕韦的组合仍处于研究阶段，尚未获批用于任何用途。目前尚无治愈HIV或艾滋病的方法。

关于ISLEND-1

ISLEND-1（NCT06630286）是一项由吉利德申办的多中心III期随机、双盲、活性对照试验，旨在评估在筛查前接受BIKTARVY治疗≥6个月且病毒学抑制（HIV-1 RNA水平<50拷贝/mL）的HIV感染者中，转换为每周一次ISL/LEN片剂与继续使用BIKTARVY（比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）相比的安全性和有效性。参与者按1:1随机分组，分别接受：第1天和第2天ISL/LEN初始剂量，随后从第8周至第96周每周一次ISL/LEN加每日匹配安慰剂BIKTARVY；或每日BIKTARVY加第1天和第2天匹配安慰剂ISL/LEN初始剂量，以及从第8周至第96周每周一次匹配安慰剂ISL/LEN。该研究将保持盲态直至所有参与者完成第96周访视。主要终点为第48周时HIV-1 RNA ≥ 50拷贝/mL的参与者比例，根据美国FDA定义的快照算法判定。关键次要终点包括：第96周时HIV-1 RNA ≥ 50拷贝/mL的参与者比例（FDA快照算法）；第48周和第96周时病毒学抑制（HIV病毒载量<50拷贝/mL，按美国FDA快照）的参与者比例；第48周和第96周时CD4细胞计数相对于基线的变化；以及接受ISL/LEN治疗的参与者中因治疗中出现的不良事件而停药的比例。

关于ISLEND-2

ISLEND-2（NCT06630299）是一项由吉利德申办的多中心III期随机、开放标签、活性对照试验，旨在评估在筛查前接受稳定标准护理抗逆转录病毒方案治疗≥6个月且病毒学抑制（HIV-1 RNA水平<50拷贝/mL）的HIV感染者中，转换为每周一次ISL/LEN片剂与继续接受标准护理治疗相比的安全性和有效性。标准护理方案包括两种或三种抗逆转录病毒药物，包括整合酶链转移抑制剂（INSTI）、核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）、增效蛋白酶抑制剂（PI）和非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）。参与者按1:1随机分组，分别接受：第1天和第2天ISL/LEN初始剂量，随后从第8周至第96周每周一次ISL/LEN；或继续每日口服标准护理治疗（两种或三种抗逆转录病毒药物）直至第96周。主要终点为第48周时HIV-1 RNA ≥ 50拷贝/mL的参与者比例，根据FDA定义的快照算法判定。关键次要终点包括：第96周时HIV-1 RNA ≥ 50拷贝/mL的参与者比例（FDA快照算法）；第48周和第96周时病毒学抑制（HIV病毒载量<50拷贝/mL，按美国FDA快照）的参与者比例；第48周和第96周时CD4细胞计数相对于基线的变化；以及接受ISL/LEN治疗的参与者中因治疗中出现的不良事件而停药的比例。患者报告结局是该开放标签试验的探索性终点。

关于来那卡帕韦

来那卡帕韦的多阶段作用机制与其他已获批类别的抗逆转录病毒药物不同。大多数抗逆转录病毒药物作用于病毒复制的一个阶段，而来那卡帕韦旨在在HIV生命周期的多个阶段对其进行抑制，并且在体外对其他现有药物类别没有已知的交叉耐药性。来那卡帕韦正在吉利德的HIV治疗和预防研究项目中作为长效选择在多项正在进行和计划中的早期和晚期临床研究中接受评估。来那卡帕韦正在被开发作为未来潜在HIV疗法的基础，以提供长效口服和注射两种选择，具有多种给药频率，可作为联合用药或单药使用，帮助满足受HIV影响的个人和社区的个体需求和偏好。

关于伊斯拉曲韦（MK-8591）

伊斯拉曲韦（MK-8591）是默克的一种强效的下一代核苷类似物，可阻断HIV-1，导致即时链终止，并诱导病毒DNA的结构变化（延迟链终止）。伊斯拉曲韦正在多项正在进行中的早期和晚期临床试验中作为核心药物，与默克的其他抗逆转录病毒药物组成双药方案，用于HIV-1的潜在治疗。伊斯拉曲韦正在III期临床试验中与默克的多拉韦林（DOR/ISL）联用，作为每日一次片剂用于既往未经抗病毒治疗的成人HIV-1感染者的治疗；并在IIb期临床试验中与默克的研究性非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）ulonivirine（MK-8507）联用，作为口服每周一次HIV-1治疗方案。

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