EMA拟简化重症药物非临床研究要求

*题图仅做示意用

7月30日，EMA发布概念性文件，拟于2027年Q3前制定一份思考性文件，旨在合理简化严重衰弱或危及生命疾病的非临床要求。

EMA指出，当前肿瘤药物已有ICH《S9：抗肿瘤药物非临床评价指导原则》指南可循，在保障患者安全的同时提供非临床研究的灵活性；但肿瘤之外的严重衰弱或危及生命疾病缺乏对应指引。当申办者试图偏离ICH《M3(R2)：支持药物进行临床试验和上市的非临床安全性研究指导原则》和《S6(R1)：生物制品的临床前安全性评价》等非临床研究的核心指南时，只能逐案讨论，审评尺度因个案而异，监管确定性不足。

EMA在新冠疫情时期积累了在速度、证据完整性与安全性之间动态权衡的经验，但也暴露出缺乏系统性框架的弊端。思考性文件旨在填补这一空白——在不牺牲患者安全的前提下，为这类疾病提供量身定制的非临床策略，同时落实动物试验“替代、减少、优化”（3R）原则。

这份思考性文件将聚焦五个关切：

• 界定适用情形，列出可实施精简非临床模块的典型案例，为开发者提供可预期的路径。

• 划定不可简化的底线，明确哪些场景下仍须完整遵循现行指南（例如某些慢性毒性研究是否仍属必要），避免以加快开发为名行安全风险之实。

• 重新审视非临床研究的时机与时长，探索将部分研究延迟至临床试验期间或上市申请阶段的可行性。

• 引入证据权重（WoE）方法，考虑小分子与生物制品等不同模态的差异，利用同类产品或既有平台数据为安全性评估提供支撑，减少重复性研究。

• 发挥新方法（NAM）的补充作用，与WoE协同，借助体外模型、计算机模拟等替代、减少并优化动物试验，在保障安全的前提下推进3R原则落地。

从最后一条可见，这篇文件也可视为全球药监近年来掀起的NAM替代动物试验监管变革的又一进展。

所谓“严重衰弱或危及生命疾病”，EMA引用了《药品同情使用指南》。该指南的相关表述引用如下：

“慢性或严重衰弱性疾病，或其疾病被认为具有生命威胁者”：疾病的严重性，即其慢性、严重衰弱或危及生命的性质，须基于客观且可量化的医学或流行病学数据加以证明。危及生命的疾病相对容易识别，而对何种情形属于慢性和严重衰弱性疾病的界定，则应考虑以下方面：该疾病伴有对患者日常功能产生实质性影响的发病率，且若不予治疗将出现进展。典型例子包括癌症、HIV/艾滋病、神经退行性疾病和自身免疫性疾病。慢性或严重衰弱，或致命结局，应当是目标疾病的普遍特征。