全球首个定制基因编辑疗法一年后：婴儿重生推动罕见病治疗新阶段

基因治疗后的KJ

KJ 患有的 CPS1 缺乏症属于尿素循环障碍（Urea Cycle Disorders，UCD）。由于缺乏代谢氨所需的关键酶，患者出生后往往很快出现严重高氨血症，可导致不可逆脑损伤甚至死亡。

刚出生几天的KJ

对于 KJ 而言，更困难的是，他携带的致病突变极为罕见，现有药物无法针对这一变异进行治疗。

因此，CHOP 与宾夕法尼亚大学研究团队决定采用一条前所未有的道路——为 KJ 专门设计一套基于单碱基编辑技术的个体化治疗方案。

Kiran Musunru，医学博士，公共卫生硕士，ML， MRA（左）和Rebecca Ahrens-Nicklas，医学博士，医学博士（右）

2025 年 2 月，KJ 成为全球首位接受这一治疗的人类患者。

KJ的父母，凯尔和妮可，以及他的三个兄弟姐妹都期待着在CHOP接受首次个性化基因编辑治疗后欢迎他回家。

一年后的随访结果显示，这项治疗帮助 KJ 避免了肝移植，病情保持稳定，也成为全球首个个体化 CRISPR 基因编辑治疗的长期临床案例。

KJ 的成功证明了一件事：为单个患者量身定制基因编辑治疗，在技术上已经成为现实。

但新的问题随之出现。

如果未来每位患者的致病突变都不同，是否意味着每个人都需要开发一种全新的药物？

按照传统新药研发模式，每一种治疗都需要分别完成研发、生产、临床试验以及监管审批。

对于全球患者仅数人甚至仅有 1 人的超罕见病来说，这几乎是一条无法走通的道路。

因此，在过去一年里，CHOP 团队工作的重点，已经从完成世界首例治疗，转向建立一套能够不断复制的研发体系。目前团队正在建设标准化的治疗平台、生产流程以及人才培养体系，希望未来能够更快地设计、验证并生产针对不同患者的个体化基因编辑疗法，而不必每次都重新建立完整的新药开发流程。

技术的发展，也推动着监管体系不断调整。

CHOP 在文章中透露，2026 年 2 月，美国 FDA 发布了针对个体化治疗（Individualized Therapies）的监管指南草案，为患者数量极少、无法开展传统随机对照试验的治疗方式探索新的审批路径。

值得注意的是，KJ 治疗团队核心成员 Rebecca Ahrens-Nicklas 和 Kiran Musunuru 均参与了这份指南的制定工作。

根据指南草案提出的思路，对于采用同一技术平台、仅针对不同基因变异进行调整的治疗方案，未来有望纳入统一的临床研究框架，而不是将每一种治疗都视作完全独立的新药。

与此同时，CHOP 团队计划启动一项新的平台型临床研究，同时纳入 7 种不同尿素循环障碍患者，希望探索利用同一种基因编辑平台治疗多种不同遗传病的可行性。

这些探索仍处于发展阶段，但也反映出研究人员正在尝试解决超罕见病长期面临的共同难题：患者太少，传统新药研发模式很难适用。

过去一年，人们记住了 KJ，因为他是全球首位接受个体化 CRISPR 基因编辑治疗的患者。

而一年后的今天，人们关注的焦点已经逐渐发生变化。

真正值得关注的，不再只是一个孩子的成功治疗，而是研究人员正在尝试把这一案例背后的技术、生产和监管经验，逐步发展成为一套可以复制、可以推广的平台。

对于数量庞大的超罕见病患者而言，未来最大的希望，也许并不是每一种疾病都重新开发一款新药，而是建立一种能够快速适配不同基因变异的治疗体系。

KJ 的故事，或许只是这一进程的开始。