强生35亿美元押注Sail，体内CAR-T免疫重置时代来临

为什么是期权收购？

从这些案例回看Sail，较合理的解释是：交易对象具有一定的平台属性，产品尚在临床前，提前进行合作能够让强生较早进入候选物设计、转化研究和开发决策；股权投资维持Sail作为独立团队的持续激励；收购选择权则为未来公司级整合保留入口。卖方获得了足以推进平台的资金，买方也能在更多人体和产品信息出现后决定是否取得完整控制权。

这种结构还有一层容易被忽略的含义。强生支付的不只是等待的费用，也购买了参与信息生成的能力。对平台型资产而言，买方在开发过程中积累的工艺、毒理、临床方案和监管知识，会提高未来行权时的信息质量。

Sail的差异落在组合：eRNA、双亚群与组织药效

通过医药魔方数据查询显示，当前覆盖免疫方向的体内CAR-T已有88款之多，其中与CD19 CAR相关的活跃管线都已有43条，尽管是一新兴赛道，但研发活跃之景象已可见一斑。

免疫方向的体内CART管线分布

这批管线们最值得关注的不是数量，而是几条技术路线已经出现了明显分化：mRNA-LNP、circRNA/eRNA-LNP、靶向整合型慢病毒，以及CD19×BCMA双靶点等。对体内CAR-T而言，载荷能表达多久、进入哪类T细胞、生成多少功能性CAR细胞，以及这些细胞能否到达疾病相关组织，这比单独讨论“环状RNA”更接近产品问题，我们可以试图看看他们之间的差异和取舍不同点。

SAIL-0804｜Sail Biomedicines

SAIL-0804 是 Sail Biomedicines 的抗 CD19 in vivo CAR-T候选药，处于自身免疫疾病临床前、IND-enabling阶段。技术路线是通过工程化环状RNA，配合靶向脂质纳米颗粒，静脉给药后在体内重编程 CD4⁺和 CD8⁺ T 细胞，使其短暂表达抗 CD19 CAR。公司明确强调其为非整合、可重复给药、无需采集细胞和淋巴清除的RNA药物，而不是传统意义上体外制备后回输的CAR-T[8]。

公开的 ASGCT 2025 数据主要是动物和体外数据：靶向LNP在不同物种中实现约 60%—80%的T细胞转染(新闻稿中为50-80%)；人源化小鼠中每个T细胞检测到约 1,000—7,000个CAR分子（新闻稿中为2000-5000）；血液、脾脏、淋巴结和骨髓中的B细胞出现深度清除，回补B细胞主要呈现未成熟表型。当然了，这种程度的“immune reset”仍然是临床假设，不能等同于已经证明的长期无药缓解。

来源：https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/pdf/S1525-0016(25)00302-8.pdf

HN2301｜虹信生物/深圳 MagicRNA：目前名单中不多的临床读出样本

HN2301 是目前这批项目里最具有临床意义的代表。其赛道是 CD8⁺ T细胞靶向的mRNA-LNP in vivo CD19 CAR-T，适应症为难治性系统性红斑狼疮。临床注册信息显示，该项目用于自身免疫病患者，并直接监测体内CAR-T生成、B细胞变化和疾病活动度。

NEJM 2025年发表的临床通讯报告了 5例难治性SLE患者。研究结论是：LNP在体内生成CD19 CAR-T后，患者出现B细胞清除、疾病活动度下降，且没有观察到主要毒性。公开会议资料进一步报道，较高剂量组外周B细胞可降至低于检测限并维持约7—10天；所有患者在治疗后3个月疾病活动度下降；未报告3级或4级CRS/ICANS。需要强调的是，这仍然是极小样本、早期、非随机数据，不能据此判断长期缓解率或与传统CAR-T的相对疗效。

HN2301的技术差异在于：它不是依靠慢病毒整合，也不是广泛地把RNA送入多类免疫细胞，而是试图利用靶向LNP把抗CD19 CAR mRNA优先递送到 CD8⁺ T细胞。这带来两个优点：一是避免基因组整合，二是理论上可以通过短暂表达控制CAR-T持续时间；但同时也有一个现实问题，即CAR表达窗口较短，是否足以实现深度、持久的组织B细胞清除，需要更大样本和更长随访验证。

JY231｜济因生物：临床注册先行，但其I/II期进度属于血液瘤为主,免疫方向待读出

JY231是属于赛道内较早进入临床注册的国内项目，定位为抗CD19 in vivo CAR-T，覆盖SLE、弥漫性大B细胞淋巴瘤以及其他自身免疫病。ClinicalTrials.gov显示，JY231用于难治性自身免疫病的研究是开放标签、单中心、单臂探索性研究，预计入组20例，实际启动日期为 2025年8月4日，截至公开记录尚未提交研究结果。

该项目有一个值得特别注意的设计问题：研究方案同时设置了淋巴清除和非淋巴清除路径；其中淋巴清除路径包括白细胞单采，随后输注JY231和自体PBMC。这意味着不能简单把所有受试者都描述成“完全无需采血、无需预处理的纯体内CAR-T”。

ORN-252｜Orna Therapeutics，现归入Eli Lilly：这是“真正的收购”，可与Sail交易直接对照

ORN-252是Orna的抗CD19 in vivo CAR-T候选药，核心技术为工程化环状RNA oRNA配合LNP。Orna官方管线将其定位为B细胞介导自身免疫病项目，并强调其panCAR平台可以在体内生成CAR-T、CAR-NK和CAR-巨噬细胞等多种CAR细胞。

Orna在ASH 2025公布的临床前数据包括：人源化小鼠中低至 0.03 mg/kg即可产生强B细胞清除；狼疮人源化模型中B细胞清除伴随抗双链DNA抗体下降；非人灵长类在低至 0.1 mg/kg剂量下出现外周和脾脏B细胞完全清除；B细胞回补时，初始B细胞比例上升。

2026年2月，Eli Lilly宣布与Orna达成的是明确的收购协议，而不是合作加期权。Lilly公告把ORN-252称为“临床试验就绪”的CD19体内CAR-T项目，但公开资料尚未提供ORN-252人体临床疗效结果。

STR-P004（星锐医药）：额外肝外递送和细胞选择性 LNP 的代表

STR-P004属于细胞选择性或组织选择性 LNP 递送抗 CD19 CAR mRNA 的体内 CAR-T。Starna 官方将其平台拆分为两类：一类是绕开肝脏、提高肝外组织暴露的组织特异性 LNP；另一类是在 LNP 表面加入抗体或蛋白配体，实现对特定细胞群的主动靶向。

STR-P004 已登记复发难治性 CD19 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的早期临床研究，研究设计包括多次静脉给药、剂量递增、安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性观察。注册信息本身并不提供 ORR、CR、CRS 或 ICANS 等临床结果。

2026 年 ASCO 相关摘要标题已经涉及 STR-P004 在自身免疫病中的体内 CD19 CAR-T 研究，Starna 也公开表示其项目完成了 SLE 患者给药并观察到 B 细胞清除。但目前能够直接核验的公开信息仍不足以支持具体的患者数量、缓解率、B 细胞清除持续时间或安全性比例。因此，现阶段应写成“已进入早期临床并有会议层面的初步信号”，不能写成已经得到充分临床验证。

STR-P004 与 HN2301的差异，在于 Starna 更强调其自身的肝外 LNP、组织选择性 LNP 和细胞选择性 LNP 设计；但公开资料没有确认 STR-P004 使用的具体 CD8 抗体、单域抗体或 CAR 结合域序列，所以不应从“CD19＋LNP”反推出它与 HN2301 使用相同专利分子。

INT2106｜Interius BioTherapeutics，现归入Gilead/Kite：整合型慢病毒路线，与RNA路线产生差异

INT2106是名单中少数采用慢病毒整合路线、同时生成CAR-T和CAR-NK细胞的项目。Interius公开资料显示，INT2106利用抗CD7结合元件和去靶向化的VSV-G来源Gen 2.1 fusogen，把抗CD19 CAR转基因递送至CD7⁺ T细胞和NK细胞；其目标是治疗B细胞介导的自身免疫病。

公开的临床前结果显示，INT2106在体外能够选择性转导CD7⁺细胞，并形成具有CD19依赖性杀伤能力的CAR细胞；在人CD34⁺小鼠模型中，单次静脉给药后，血液、脾脏和骨髓中的CD19⁺ B细胞下降，同时可以检测到CAR19⁺细胞。

但需要把资产层级分开：Gilead在2025年收购Interius时，公开公告重点描述的是Interius的整体平台和临床领先项目；进入临床的主要项目是抗CD20的INT2104，而名单中的INT2106仍属于自身免疫方向的临床前抗CD19项目。Gilead支付的是 3.5亿美元现金收购Interius公司，不是为INT2106单独支付的临床价值。

INT2106的优势是可能获得更持久的CAR表达和更强的细胞扩增；代价是整合型载体带来插入相关风险、长期随访和重复给药限制。它与SAIL-0804、HN2301的非整合RNA路线，不是简单的“同一技术不同公司”，而是持久性、安全性、可重复给药和监管路径上的不同取舍。

BCMA×CD19双靶点项目：BR101、KSVCBD、KJ-C2633、CRT-403、RH020A等，真正的差异在细胞覆盖范围，而不只是靶点数量

大量管线如BR101（元码智药）、KSVCBD（军总）、KJ-C2633（科济）、CRT-403（CREATE）和RH020A（瑞吉生物）都采取BCMA×CD19。其研发逻辑是：CD19主要覆盖较早阶段的B细胞和部分B细胞恶性肿瘤，BCMA则更多覆盖浆母细胞和浆细胞。因此，双靶点设计试图同时压低B细胞和抗体分泌细胞，理论上更适合狼疮、狼疮性肾炎、免疫性血小板减少症或多发性骨髓瘤等存在浆细胞参与的疾病。

“BCMA×CD19”的组合须进一步确认它是双CAR、串联CAR、双特异性CAR，还是两个独立载荷；还要确认是同一T细胞共表达，还是由不同细胞群分别表达。采用此类靶点组合，还需面临一系列其他的风险，如CD19和BCMA表达不同步、浆细胞清除带来的长期低丙种球蛋白血症、CAR结构复杂化导致表达量下降，以及双靶点并不一定能够解决组织分布和体内CAR细胞数量不足的问题。

总体而言，线性mRNA通常形成较短的表达脉冲，便于通过剂量和次数调节暴露；环状RNA希望延长蛋白翻译窗口，可能减少达到同等药效所需的给药次数；整合型载体追求更持久的细胞程序，却会引入不同的长期随访与安全要求。靶向CD8 T细胞能够集中效应细胞，覆盖CD4与CD8则可能获得更丰富的辅助和效应构成。哪种组合更合适，我们只能先从评估路线差异或者去跟踪比较开发进度来逐渐展开。

免疫重置赛跑已经开始：Sail面对的是一条移动的起跑线

虹信生物的HN2301的临床读出把早期人体参照向前推进了一步。EULAR/ASGCT 2026摘要报告6例对标准治疗应答不佳的中重度系统性红斑狼疮患者，HN2301隔日静脉给药，共5次。外周血中的CAR mRNA和重编程CAR-T约在每次给药后6小时达峰，并在48小时内回到基线；外周B细胞在1至2次给药后消失。2例接受腹股沟淋巴结活检和骨髓穿刺的患者，均观察到组织CD19阳性B细胞完全清除。[9]

 HN2301 ASGCT 2026摘要原文

来源：JSCT-V2-P-EV-004

限制：6例单臂摘要；组织取样仅2例，不能证明持久缓解。

Sail若能以更少给药次数覆盖CD4/CD8亚群，并在更大样本中复现淋巴组织药效，eRNA的设计价值会变得具体；若剂量、次数和安全负担没有改善，延长表达本身很难形成产品差异。

此外，同为环状对手的ORN-252的进度也值得重新校准。其一期研究已于2026年3月实际启动，计划在健康受试者中评估单次递增剂量、安全性、PK、外周B细胞和免疫原性[13] 。这意味着Sail进入人体时，面对的参照很可能已经覆盖线性mRNA、环状RNA、不同T细胞亚群和不同给药次数，或许一定程度解释了,这个期权收购的原因的由来。