放射性药品生产企业现场检查问题汇总

问题举例：

某企业锝[99mTc]甲氧异腈注射液标记工序位于C级背景的局部A级的标记净化台，标记后需转移至C级的煮沸通风柜，煮沸冷却后转移至C级背景的局部A级的分装净化台进行分装。企业未对该转移操作的风险进行评估，也未针对性的制定控制措施。

风险分析：

根据《中国药典》（2025年版）锝[99mTc]甲氧异腈注射液各论中的制法，药品标记后需在沸水浴中加热5~15分钟后取出。企业评估后认为，沸水浴生成的水蒸气会对A级层流造成损坏，在高效过滤器中形成的冷凝水也容易造成微生物污染，因此，企业通常将水浴锅放置在A级层流外的操作台。药品标记后，西林瓶胶塞上存在标记时形成的针孔，当药液加热后冷却，瓶内可能出现负压，导致外部空气吸入，污染产品，同时，容器从C 级环境未进行任何消毒处理再次进入 A 级区域分装，易对A级区域环境造成污染。

法规要求：

现行版版药品GMP正文第四十六条　为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求…

现行版药品GMP无菌药品附录第四十六条 生产的每个阶段（包括灭菌前的各阶段）应当采取措施降低污染。

整改建议：

1）全面风险评估，评估内容包括但不限于容器密封状态、转移路径、环境级别、操作动作等要素的风险等级；

2）优化硬件配置，更换可在C+A环境使用的加热装置；

3）细化操作规程，如转移路径、转移的容器密封状态检查、人员操作动作规范、转移前后容器外表面的消毒方法等；

4）强化工艺监测，将转移工序纳入无菌工艺验证范围，同时在日常环境监测时，针对转移路径加强布点。

问题举例：

某企业锝药车间生产结束后人员退出污染区时需先经过C级区放置的人形放射性污染检测装置，若检测有污染，需进入隔壁一般区的淋浴室去污后再返回C级区再次使用该装置检测污染，未评估人员退出车间时涉及跨级别返回的污染风险。

风险分析：

人员 “低洁净级别→高洁净级别” 时，需经更衣、洗手消毒、风淋等标准化净化程序，以去除体表微生物与悬浮粒子。该企业由于需要关注辐射防护要求，针对退出辐射洁净区的人员需要进行表面沾污测试，但是，企业的沾污人员退出流程设计存在缺陷，在一般区淋浴去污后，人员未执行任何洁净区进入净化流程，直接返回 C 级洁净区，容易将外源污染物逆向带入高洁净级别区域，存在破坏 C 级区的环境受控状态的风险，同时淋浴房涉及紧邻C级洁净区，水蒸气、水流等如控制不当，也会对洁净区造成污染。

法规要求：

现行版版药品GMP正文第三十条　人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。

现行版版药品GMP正文第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求…

现行版药品GMP无菌药品附录第二十三条 应当按照操作规程更衣和洗手，尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。

整改建议：

1）全面风险评估，评估范围包括但不限于无菌保障、辐射安全、厂房布局等；

2）重新规划布局，在专用放射性去污间配置淋浴、表面污染检测等设施。直接在该房间完成去污、表面污染复测，不再进入洁净区；

3）修订操作规程，根据布局调整修订放射性区域操作人员去污处置操作规程；

4）强化消毒监测，将去污流程纳入洁净区环境验证范围，验证人员去污、往返过程对 C 级区悬浮粒子、微生物水平的影响；

5）日常监测强化：在C级区与去污间交界处增设环境监测点，如实际发生表面去污，应增加当日环境监测及消毒。