FDA现场警告：篡改含量限度违规

检查期间，ABS Corporation 生产 (b)(4) 产品。批号 (b)(4) 成品检验出现 OOS。含量 (b)(4) 结果 4.03，标准 (b)(4)。

企业启动 CAPA 调查。对 3 瓶样品内部复测。结果分别为 4.49、4.51、4.40。第三次结果 4.40 仍超标。

企业未做科学论证。直接将三组结果 (b)(4)。把 (b)(4) 至 (b)(4)。2025 年 7 月 21 日放行上市。

类似地，批号 (b)(4) 中间过程 4.0，标准 (b)(4)。生产人员未执行 MPR 要求的 (b)(4) 纠正调整。

委托实验室确认成品 OOS 4.06。2025 年 10 月 9 日，企业依旧放行。

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(b)(4) 片剂验证批 (b)(4)。(b)(4) 份中间样品中，17 份含量超标。超出批记录记载的 USP 标准 (b)(4) 毫克/片。

企业直接在批记录上改限度。划除 "(b)(4)"。手写填入 "(b)(4)"。标注修改人缩写与日期 2024-03-27。

无书面记录，无变更依据。另有中间样品含量 346.90 毫克/片。超出改后限度 (b)(4)。企业未调查。

该批 2024 年 3 月已销售。成品 COA 标注含量 333.09 毫克/片。

物料 (b)(4) 复检期至 2024-04-25。企业投入 (b)(4) 批号 (b)(4)、批号 (b)(4) 生产。

2024 年 6 月 11 日，委托实验室报告复测不合格。同日，企业放行两批产品。

放行依据：将 OOS 原料的 FT-IR 红外光谱，与该物料历史图谱做定性比对。仅凭此判定物料合格。

此外，高风险进厂物料 (b)(4)、(b)(4) 每批均缺鉴别检验。质量经理确认，所有进厂 (b)(4) 未测 (b)(4) 限度。

企业承认不当使用 (b)(4) 分析结果，否定单项 OOS。承认未按 MPR 执行 (b)(4) 纠正调整。

称检查期间已即时整改。包括全部药品不再采用 (b)(4) 平均结果用于放行。关闭相关 CAPA 记录。

承诺修订 OOS 与偏差调查 SOP。明确禁止将 (b)(4) 或 (b)(4) 结果作为放行依据。复测须留科学依据与预设可接受标准。涉及 OOS 的放行决定，须经 QU 批准。

针对验证批，企业承认未对单项含量超标启动 OOS 调查。承诺修订验证规程，评估每份单项结果，定义批内批间变异可接受标准。

FDA 批评：FDA 表示回复并不充分。未说明已放行产品的安全性与处置。未提供科学依据，证明 OOS 不影响质量与稳定性。

未处理验证阶段即 OOS、且无依据改标准后放行的产品。未承诺对已放行产品做回溯性安全评估。无规程修订与落地的时间节点。FDA 指出，企业将系统性问题当作孤立漏洞处理。

企业承认取样检验管控不足。认可 (b)(4)、(b)(4) 为高风险物料，需开展相应检验。

称已即时整改：口服制剂所用 (b)(4) 每桶进厂后、放行投料前须完成 (b)(4) 及 (b)(4) 限度检测。每批 (b)(4) 放行投料前须完成 (b)(4) 限度检测。

承诺修订原料取样检验 SOP，更新进厂检验与待验隔离规程，对 QC、QA 开展专项培训。

FDA 批评：FDA 同样不接受。企业未专门回应超复检期投料、用不合格物料放行这一偏差。

对于新检验要求实施前入库的 (b)(4)、(b)(4) 库存，未说明检验状态与处置。未承诺对放行批次留样检验。未评估未检物料污染概率。

未承诺全面回溯排查所有使用未充分检验物料生产的批次。无 SOP 修订、培训、检验落地的明确时间节点。

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