首届医药协同创新大会免疫专场：13个项目勾勒免疫创新全景图

（滑动查看项目展示）

类风湿关节炎（RA）致残率高，全球患者逾1792万，我国超500万。约30%～40%患者对现有DMARDs、生物制剂及JAK抑制剂应答不佳或无法耐受全身副作用，临床亟需全新机制的安全疗法。

婴幼儿是人呼吸道合胞病毒（RSV）疾病负担最严重的人群，6个月以上的婴幼儿尚无有效预防措施。RSV灭活疫苗和mRNA疫苗等存在引起疫苗增强疾病（VAERD）的风险。减毒活疫苗安全性好、可通过滴鼻途径接种，应用前景广阔，但免疫原性不足是其面临的主要挑战。通过改善亲本株免疫原性、优化减毒策略及采用“半同源”初免-加强免疫策略等有望增强减毒活疫苗免疫效力。RSV婴幼儿疫苗的突破将填补该领域空白、并实现全面保护婴幼儿人群的目标。

脓毒症是感染诱导的宿主反应失调综合征，以炎症风暴与免疫抑制并存为核心特征，可迅速进展为多器官功能障碍。脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）显著增加死亡率及慢性肾病风险。目前临床缺乏针对早期炎症-免疫失衡的有效干预手段，存在重大未满足需求。本项目聚焦中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）双关键靶点，创新性提出“炎症-免疫双靶点协同调控”理论，并研发具有自主知识产权的新型NE/IDO1双靶点小分子抑制剂IMM-H018。前期研究表明，IMM-H018可显著抑制炎症风暴、NETs形成，改善肾脏灌注和SA-AKI；同时逆转免疫抑制，降低继发感染风险并延缓AKI向CKD进展。项目有望填补早期精准干预空白，推动治疗模式由单一抗炎向双靶点协同转变，具有重要临床转化价值。

WHO发布了《2024年细菌重点病原体目录》，将碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌（CRAB）列为最严重耐药菌之一。然而目前临床上可以治疗CRAB感染的药物选择较少，具有创新作用机制的药物更是严重缺乏。LKF-8-9是一种具有全新靶点和作用机制的精准抗鲍曼不动杆菌候选药物，通过选择性抑制PGDH发挥抗菌作用。其具有良好的体内外抗鲍曼不动杆菌活性，对多株临床分离的CARB菌株活性显著 (MIC=0.015~0.5 ug/mL)，在鲍曼不动杆菌感染的小鼠败血症模型、大腿及肺部局部感染模型中，均显示出强效的抗菌药理活性。该药物在小鼠急毒实验显示出良好的安全性，具有良好的成药性质。LKF-8-9对鲍曼不动杆菌具有高度选择性，对肠道菌群基本没有影响且不易产生交叉耐药性，显示出潜在的精准治疗临床优势。

狂犬病疫苗长期依赖灭活病毒生产工艺，由此导致抗原构象异质性、核酸残留、保护期短及批次间差异等问题，严重制约了高效、现代化疫苗的进一步发展。

两亲性肿瘤疫苗虽能激活mKRAS特异性T细胞并延长结直肠癌/胰腺癌患者生存，但其淋巴结靶向受限于白蛋白固有性质，且依赖DC对T细胞的单向调控。为此，我们构建了粒径和表面性质连续可调的固体自乳化免疫制剂。皮下注射SSE在淋巴结的蓄积效率较Montanide乳剂提高181.9倍，并能同时调控树突状细胞与T细胞，在负载抗原和佐剂后产生强效抗肿瘤免疫应答。进一步，针对脑胶质瘤，采用“原位疫苗”策略：低剂量放疗诱导抗原，静脉注射无抗原SSE可高效蓄积于脑部，双向激活DC与T细胞，显著抑制小鼠胶质瘤生长。此外，负载自身抗原后，SSE还可作为“反向疫苗”在多发性硬化模型上产生强大的治疗效果。

目前临床上可应用全自动生化仪快速检测腺苷脱氨酶（ADA），但无法区分不同亚型的同工酶（ADA1，ADA2）。本项目可应用全自动生化仪于10分钟内快速检测总ADA，ADA1及ADA2活性，快速，方便，可质控。ADA1缺陷或ADA2缺陷可引发两种罕见病，前者为重症联合免疫缺陷，常在1岁内夭折，是国外数个国家新生儿筛查的病种之一；ADA2缺陷为可有脑卒中等严重表现，基因诊断常需月余。酶活性检测是诊断的金标准，本方法10分钟出结果，为抢救患儿生命争取到必要的时间。本法可用于两种罕见病的诊断及筛查，还可用于很多常见病的辅助检查，如结核、肿瘤、糖尿病、多种免疫病可能有ADA的升高，累及人口至少7亿，应用广泛。目前已获国家发明专利，并作为新技术新项目在北京协和医院开展检测，于400余例疑似患者中诊断ADA2缺陷患者30余例。

结核病（TB）是全球头号传染病杀手，现有唯一疫苗卡介苗（BCG）对成人保护效果有限。WHO明确将预防潜伏感染发病的新型疫苗研发列为优先领域。本项目自主研发的RH119是全球首款冻干结核病mRNA疫苗，申报注册分类为1.1类（无有效预防手段疾病的疫苗）。联合深圳瑞吉生物有限公司mRNA疫苗冻干技术体系，突破超低温储运瓶颈；建立结核菌全生命周期多阶段抗原筛选平台；在单细胞分辨率下解析疫苗诱导的肺部免疫微环境动态重塑。临床前及IIT研究证实RH119具备良好的安全性和免疫原性。2025年11月获CDE临床试验默示许可，并获国家科技重大专项支持，是WHO疫苗管线中唯一在研国产结核mRNA疫苗，有望填补成人及潜伏感染人群有效预防疫苗的空白。

非哺乳期乳腺炎病程迁延，易破溃成瘘、反复发作，现有治疗缺乏针对性获批药物，临床需求迫切。消痈散结颗粒源于张晓军主任20余年临床经验，立足“脾虚痰凝、热毒蕴结”核心病机，确立“益气解毒、消痈散结”治法。项目前期依托临床队列、多组学解析、药效物质基础、质量控制及体内外药效安全评价，初步显示其可缩小肿块，促进破溃愈合、安全性良好，并提示其可能通过重塑免疫炎症微环境促进炎症消退与组织修复。目前该制剂已获批院内制剂，拟进一步推进1.1类中药创新药申报与转化，填补该病中药创新药研发空白。

特应性皮炎发病率与复发率高，临床常用治疗药物副作用明显、价格昂贵，安全平价的治疗药物存在显著临床空白。本研究选用具备强效抗炎、免疫调节功效的高纯度天然生物碱单体，该活性物质尚未用于特应性皮炎治疗，老药新用转化潜力突出。项目围绕该成分开展特应性皮炎新适应症研发，设计适配皮肤局部作用的新型外用剂型，改善传统给药全身暴露量大、皮肤靶向差、毒副作用明显的缺陷。研究系统开展体内外药效实验，通过动物模型验证其能够减轻皮肤炎症、修复皮肤屏障、缓解瘙痒，并揭示其调控Th2/Th17免疫失衡、抑制炎症通路激活的分子机制。本研究在适应症、外用剂型、作用机制层面实现多重创新，研发成本与转化风险偏低，可开发安全高效、性价比高的外用创新制剂，为特应性皮炎精准治疗开辟新研发思路与产业化实施路径。

复发性多软骨炎（RP）是一种罕见自身免疫病，气道受累是其首要致死致残原因，却高度隐匿——约三分之二无症状患者的常规 CT 上已可见气道损伤，临床长期缺乏客观定量工具。北京清华长庚医院白晓团队用 AI 在普通 CT 上自动量化气道壁厚等参数，把"看得见却难量化"的病变转化为可重复、可随访的客观指标，相关研究已发表于国际期刊 RMD Open。项目拟研发为软件医疗器械（SaMD），支撑"达标治疗"随访，并有望拓展至慢阻肺、哮喘等更广气道疾病。

目前全球自身免疫病患病人数占比达7.6%-9.4%，我国患者基数庞大且疾病亚型丰富、发病机制复杂。现有治疗以广谱免疫抑制剂及细胞因子和免疫细胞靶点单抗为主，存在治疗特异性不足、长期使用副作用明显等问题，临床对精准治疗的需求极为迫切。本项目聚焦一类尚未被报道的特异性免疫调控细胞，首次阐明其在自身免疫病不同亚型中的功能异质性与调控机制，填补了该领域的研究空白；并依托原创发现建立靶向干预体系，突破传统广谱抑制方案的局限，为开发高特异性、低毒副作用的新型防治策略提供核心理论支撑，满足我国庞大患者群体的精准治疗需求，推动国产自免创新药的源头创新与临床转化。

第十一届医药创新与投资大会将在10月24-25日于江苏南京正式启航，应时而动，聚势启新，路演项目招募今日正式开启，点击了解更多信息。