腾盛博药发布双靶点BRiSC siRNA技术

双靶点siRNA将成为主流。

在复杂的系统性疾病中，单靶点siRNA可能势单力薄，于是，同步干预多条致病通路的双靶点/多靶点siRNA登场了。

10月15日，腾盛博药正式发布自主研发的BRiSC siRNA药物研发平台。BRiSC全称为Bispecific RNAi SilenCing，即“双特异性RNA干扰沉默”。作为BRiSC平台的核心能力之一，双靶点设计旨在通过单一siRNA药物同时沉默两个不同靶点，从而以单一疗法干预由多条生物学通路驱动的疾病。

腾盛博药一向在资本市场上沉默寡言，其实，从一条专利线索深挖，公司在小核酸领域已经潜伏2年左右。

双靶点单分子siRNA具有较高技术壁垒。腾盛博药BRiSC平台拥有序列优化、化学修饰、双靶点设计和靶向递送四项核心能力，以常见代谢功能障碍及相关共病作为初期重点方向，目前已有多个内部研发项目基于该平台推进。

小核酸江湖越来越精彩了，腾盛博药BRiSC的亮相保持着克制和神秘，将搅起怎样的风浪？

01 
双靶点热门，但壁垒高耸

在复杂的系统性疾病中，单一靶点的敲低（Knockdown）往往无法达到最优的临床终点（Clinical Endpoint），甚至会因为人体强大的代偿机制而导致药效逐渐衰减。双靶点甚至多靶点siRNA，正在成为下一代RNAi 平台技术的核心发展方向。

据华兴证券，以AGT 靶点为例，血管紧张素原（AGT）是RAAS 系统的上游靶点，其单靶点siRNA（如Zilebesiran）已展现出长效降压潜力。但难治性高血压通常需要多机制药物联用，单靶点AGT 疗法受限于血压调控的多通路机制，存在明显药效天花板。开发同时靶向AGT 与ENaC、或合并代谢相关靶点的双靶点siRNA，可实现单一分子内的机制互补，显著提升产品特性，对标甚至超越现有复方制剂。

以C5 靶点为例，补体介导疾病（如PNH、IgAN、干性AMD）是跨国药企重点布局的领域，末端C5 抑制剂已实现商业化成功，siRNA 企业也纷纷跟进该靶点。但单纯抑制C5 存在明显局限：补体旁路途径异常激活时，仅阻断下游C5 会导致上游C3 在红细胞表面大量沉积，引发棘手的血管外溶血。因此，双靶点协同成为必然趋势：C5+C3：同时阻断上下游，既抑制MAC 形成，又避免C3片段沉积；C5+CFB：靶向旁路途径关键酶CFB，实现从源头放大效应到末端致病因子的全面封锁。

现阶段双靶点单分子siRNA 仍需攻克效能短板，核心制约因素包括：连接臂裂解不完全引发空间位阻，影响RISC 复合物组装；两条siRNA 竞争胞内Ago2 蛋白，易出现靶点抑制效果失衡；分子结构决定两种活性序列比例固定为1:1，无法根据靶点特性灵活配比，难以同时实现最优药效。目前行业正借助AI 计算化学、高通量筛选等技术优化分子设计，提升连接臂裂解效率、平衡靶点结合能力，逐步缩小单分子制剂与物理混合方案的药效差距，这也是双靶点管线商业化落地的关键。

壁垒高耸，不是谁都能够入局的。

02 
不是单一技术，而是一套发现体系

腾盛博药BRiSC平台整合了四项相互协同的技术模块：序列优化、化学修饰、双靶点设计和靶向递送。

序列优化主要围绕siRNA的效力和选择性展开；化学修饰用于改善RNA稳定性、药理学特性及后续开发表现；双靶点设计旨在通过一个治疗分子同时沉默两个不同靶点；靶向递送则尝试扩大siRNA可以触达的组织和疾病范围。

从配置上看，BRiSC覆盖了siRNA药物发现的关键环节，但四个模块各自的技术成熟度没有披露。

公司提出用单一治疗药物干预由多条生物学通路共同驱动的疾病。其平台页面进一步提出，双靶点设计可围绕重点疾病领域进行策略性靶点组合，并有望以单一长效候选药物简化治疗、研发和生产。

双靶点siRNA的关键，并不是简单增加一个靶点，而是靶点组合是否具有充分的疾病生物学依据。糖尿病、肥胖、血脂异常、慢性肾病和代谢功能障碍相关脂肪性肝病等疾病往往以共病形式出现，并涉及多条相互关联的病理通路。BRiSC试图从疾病机制和共病关系出发，选择可能产生协同价值的靶点组合，再通过一个长效治疗分子同时实施干预。

腾盛博药明确表示，BRiSC初期将聚焦常见代谢功能障碍，尤其是疾病机制复杂、经常伴随共病，并可能从多个治疗靶点协同调控中获益的疾病。

“代谢功能障碍”是一个相当宽泛的定义。公司官方演示文稿以2型糖尿病为例，列举了肥胖、血脂异常、慢性肾病和代谢功能障碍相关脂肪性肝病等常见共病。这提示BRiSC的目标可能并不是围绕单一代谢指标展开，而是尝试处理同一患者身上相互重叠的疾病负担。

由此推测，BRiSC的双靶点产品设计可能沿着两条路径展开：针对同一种复杂疾病，选择作用于不同致病机制的两个靶点，以实现对多条相关通路的协同干预；围绕主要疾病及其常见共病进行靶点组合，通过一个分子同时覆盖相互关联的治疗需求。

以2型糖尿病为例，潜在的设计思路可能并不局限于改善血糖，而是将体重管理、血脂调节、肝脏或肾脏并发症风险等纳入整体考量。

BRiSC另一个关注点是靶向递送。

公司对这项能力的公开描述是，通过新一代递送方法，改善并扩大siRNA对以往难以触达的组织和疾病领域的覆盖。

这段表述指向肝外递送的可能性。siRNA进入肝脏已经有相对成熟的技术路径，真正能够扩大平台适应症边界的，往往是对不同组织的有效递送。如果BRiSC所称的“拓展治疗覆盖范围”最终包含肝外递送，那么其平台价值和技术难度都将明显提高。

但公司没有明确使用“肝外递送”来界定现阶段能力，也没有披露具体组织。

悬念待解。

03 
蛰伏两年，推进多个内部项目

腾盛博药确认BRiSC已经用于推进多个内部研发项目，“多个”可谓此次发布中最重要、也是边界最模糊的表述之一。

不过，腾盛博药近期更新的管线信息中，出现了一个新项目BRII-8919。公开数据库将其列为处于临床前阶段的乙肝项目，但其药物类型、靶点和作用机制均未披露，现阶段不能将其直接归入siRNA平台。在建设BRiSC的同时，腾盛博药仍在推进新一代乙肝项目，乙肝功能性治愈显然仍是内部研发的重要方向。

这也使“多个内部项目”变得更值得区分。公司当前的早期研发储备，可能既包括BRiSC项下尚未披露的siRNA项目，也包括BRII-8919这类机制和技术路线仍未公开的其他内部项目。

专利申请提供了一条关于管线的重要线索。

2026年7月，世界知识产权组织公开了一项腾盛博药提交的国际专利申请，聚焦HFE2靶向siRNA，提出通过降低HFE2表达和血清铁调素水平，探索炎症性贫血、铁限制性贫血及其他贫血相关疾病的治疗。

基于专利内容，可以谨慎推测，贫血，特别是炎症性贫血或铁限制性贫血，可能是腾盛博药内部siRNA项目正在探索的方向之一。

HFE2又称HJV或hemojuvelin，是铁调素调控通路中的重要节点。该靶点经过验证，目前已有抗HJV单克隆抗体DISC-0974进入贫血相关临床研究。但在公开检索中，尚未发现其他已经披露进入药物开发阶段的HFE2靶向治疗性siRNA项目。若腾盛博药最终将该方向推进为正式候选药物，它有望成为first-in-class的HFE2靶向siRNA。

腾盛博药这项专利申请的最早优先权日为2024年12月24日，较BRiSC正式发布早近两年。这说明，至少在2024年底，公司已经围绕具体siRNA靶点、序列及潜在适应症展开研发和知识产权布局，而相关探索实际启动的时间很可能更早。

这一前瞻布局与MNC隔空共振。

本周初默克官宣以约13亿美元股权价值收购Silence Therapeutics，交易的核心资产是靶向TMPRSS6的siRNA药物divesiran，该药通过提高铁调素水平限制红细胞生成，已完成II期研究并准备进入III期，同处铁调素调控轴的另一条siRNA路径已经显示出明确的交易价值。

结语

腾盛博药一向不算一家在资本市场上话多的公司，并不热衷于为早期进展制造声量。

在小核酸领域蛰伏两年左右，腾盛博药终于等到时机成熟，BRiSC的发布延续了克制的调性：公司发布了足以界定平台方向的信息，但没有一次性展开仍待进一步验证的具体管线。

截至2026年6月30日，腾盛博药的银行存款以及现金和现金等价物约为人民币17.71亿元，约合2.6亿美元。2026H1，早期发现投入有所增加，且已有多个自主研发项目处于发现及临床前开发的不同阶段。

因此，现阶段推进BRiSC并无现金压力。

BRiSC与英文“brisk”谐音，带有轻快、活跃之意，传递了速度感，但药物研发最终比拼的从来不只是速度，还有方向、选择和执行。

腾盛的沉默震耳欲聋，期待未来拿出有分量的大结果。