两家Biotech宣布合并并获1.5亿美元融资

8月21日，马萨诸塞州沃尔瑟姆和圣地亚哥，Werewolf Therapeutics（NASDAQ：HOWL）和Ambros Therapeutics宣布他们达成了一项最终合并协议，以全股票交易的方式合并两家公司。合并后的公司将专注于推进Ambros Therapeutics的neridronate在复杂性区域疼痛综合征1型（“CRPS-1”，称为反射性交感神经营养不良）中临床开发。合并后的公司将以总部位于加利福尼亚州圣地亚哥的Ambros Therapeutics的名义运营，预计将以纳斯达克股票代码“AMBX”进行交易。2025年12月，Ambros Therapeutics完成1.25亿美元A轮融资正式推出。Ambros通过战略合作从意大利制药公司Abiogen Pharma获得了neridronate的北美市场独家开发和商业化权益，并为更广泛的市场扩张提供了选择。Abiogen Pharma是双膦酸盐发现和开发的公认领导者，包括neridronate的研发。Neridronate基于两项CRPS 3期研究中证明的安全性和有效性在意大利获得批准用于治疗复杂区域疼痛综合征（“CRPS”），迄今为止已用于60多万名患者的CRPS、成骨不全症和佩吉特病。（新锐！1.25亿美元A轮融资，开发罕见镇痛新药）

关于拟议的合并，两家公司从RA Capital Management和Janus Henderson investors共同领导的领先医疗保健专用投资者财团获得了1.5亿美元的超额认购同步私募承诺。私募融资其他投资者包括Aberdeen Investments、Adage Capital Partners，L.P.、ADAR1 Capital Management、Affinity Asset Advisors，LLC、Arkin Bio Capital、Balyasny Asset Management、Patient Square Capital旗下Enavate Sciences、SilverArc Capital、Sphera Healthcare和Woodline Partners LP以及其他新的和现有的投资者的参与。私募配售预计将与拟议的合并同时完成，届时Werewolf Therapeutics将发行普通股和预融资认股权证，总收益为1.5亿美元。Ambros Therapeutics预计合并后的公司将通过预计于2028年进行的关键CRPS-RISE 3期临床试验的顶线结果以及向美国FDA提交的计划中的新药申请（NDA）获得全额资金，以期在2029年上半年获得neridronate在CRPS-1患者中的潜在批准。

Ambros Therapeutics首席执行官Jay Hagan表示：“我们具有独特的优势，可以在一项与美国食品药品监督管理局一致的单一3期试验中推进neridronate，这是一种具有丰富临床经验的差异化双膦酸盐，支持对CRPS-1患者的潜在监管批准。通过一家领先的投资者财团的融资筹集的资金，我们希望通过我们关键的CRPS-RISE 3期临床试验的潜在价值产生的顶线结果获得全部资金，并有资源推进潜在的NDA提交和商业准备。今天的变革性公告使我们的基础得到加强，使我们能够代表患者、投资者和所有其他利益相关者创造价值。”

Werewolf Therapeutics总裁兼首席执行官Daniel J.Hicklin博士表示：“经过对战略选择的全面审查，管理层和董事会认为，与Ambros Therapeutics合并符合Werewolf股东的最佳利益。Ambross管理团队的广泛业绩记录、药物开发专业知识以及neridronate为CRPS-1患者提供有意义治疗的潜力非常令人信服。Neridronate已获得美国FDA的突破性疗法、快速通道和孤儿药称号，是一种差异化的双膦酸盐，有可能重新定义CRPS-1患者的护理标准。”

拟议交易的收益将用于推进Neridronate的临床开发，这是一种差异化的双膦酸盐，已被证明能持久减轻疼痛，并改善其他与慢性呼吸系统综合征相关的症状。

CRPS-1是一种严重疼痛、衰弱的孤儿疾病，通常发生在肢体损伤后，每年在美国约有65000名新诊断的人受到影响。目前还没有美国食品药品监督管理局批准的药物可以治疗这一未满足的高需求患者群体。这种情况的特点是手臂、腿、手或脚等受影响肢体持续剧烈疼痛。CRPS-1患者通常会经历一种不断发展的疾病，从“温和”阶段开始，通常在发病后的第一年占主导地位，炎症和其他机制导致受影响的肢体变红、肿胀、发热和对疼痛过敏。在许多患者中，疾病进展到慢性“冷”阶段，受影响的肢体会改变其表现，患者会面临持续的、令人衰弱的疼痛。

Neridronate正在关键的CRPS-RISE 3期临床试验（“CRPS-RISE”）中取得进展，这是一项多中心、随机、三盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估neridronate在温和期CRPS-1患者中的疗效、安全性和耐受性。CRPS-RISE利用了一种精准医学方法，专注于在疾病的温和期诊断出的CRPS-1患者，这些患者具有阳性的三期骨扫描（“TPBS”），其疾病生物学与neridronate提出的机制最为接近，并且先前的临床证据表明治疗效果可能最大。主要疗效终点是疼痛强度从基线到第12周的变化，如11点数字评分量表所示。关键的次要终点包括其他疼痛减轻措施和患者报告的结果。该计划包括一个长期结果登记册，以及为完成研究的患有活动性疾病的CRPS-RISE参与者提供接受neridronate治疗的机会。基于与美国FDA的互动，Ambros Therapeutics认为CRPS-RISE等单一关键试验的积极结果可能支持美国的潜在批准。Ambros Therapeutics预计在2028年获得CRPS-RISE的顶线数据。

交换比率基于Ambros Therapeutics的隐含价值5亿美元（在同时进行的私募配售生效之前）和Werewolf Therapeutics的隐含价值4750万美元。合并前的Werewolf Therapeutics股东（参与私募的投资者除外）预计将拥有合并后公司约6.8%的股份，合并前的Ambrose Therapeuptics股东预计将拥有合并后公司约71.7%的股份，参与私募的股东预计将持有联合公司约21.5%的股份，合并后公司整体估值约6.97亿美元。合并结束时，合并前Ambrose Therapeutics股东和合并前Werewolf Therapeutics股东将拥有的合并后公司的百分比将根据合并时Werewolf Therapeutics的净现金金额进行进一步调整。与拟议交易的完成有关，Werewolf的股东（参与私募的投资者除外）也将获得一项或有价值权利，该权利代表了从合并后的公司收到的与处置Werewolf交易前遗留资产有关的净收益中获得某些付款的权利。合并协议已获得两家公司董事会的批准。该交易预计将于2027年第一季度完成，但须满足某些成交条件。

8月14日，Werewolf Therapeutics与默克雪兰诺EMD Serono签订资产转让协议，默克获得其INDUCER和INDUKINE平台以及临床前资产。Werewolf保留继续开发WTX-124和WTX-330临床项目的所有权。根据购买协议和相关附属协议，作为转让资产的对价，EMD同意向Werewolf支付2800万美元的预付对价，并在转让资产技术转让完成后额外支付500万美元。