2027年5月9日，CPIC焕新升级，以更大规模、更强阵容，在上海“四叶草”金色大厅盛大启幕，向世界发出中国医药创新的最强音。年底这三个月，美国FDA要连着做五个决定。
美国医药行业媒体BioPharma Dive在10月1日盘点了2026年第四季度值得关注的5项审批决定：康方生物（Akeso）与Summit Therapeutics（萨米特制药）合作的依沃西单抗（ivonescimab）、罗氏（Roche）的giredestrant、吉利德（Gilead）从Arcellx（阿塞尔克斯）手里买来的anito-cel、Vertex（福泰制药）的povetacicept，还有GSK与Ionis Pharmaceuticals（伊奥尼斯制药）合作的bepirovirsen。五个决定落在肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤、IgA肾病和慢性乙肝上。它们看起来互不相干，凑在一起却像同一场考试的五道题。依沃西单抗是康方生物和Summit Therapeutics一起做的PD-1/VEGF双特异抗体，一个分子同时抓两个方向，免疫检查点PD-1，还有血管生成通路VEGF。它报的适应症是EGFR（表皮生长因子受体）突变的非小细胞肺癌，用在靶向治疗之后又进展了的患者身上，位置偏后；2024年它在中国做出的结果，让不少人觉得肺癌的治疗格局要改，跟着起来的是一波同类药物的投资。可是有个问题一直悬着：支撑申报的主要证据来自中国一个区域，全球的关键试验还在跑，而FDA这几年对这类数据的结构盯得很紧。更微妙的地方在生存终点：这款药的主要分析一度没达标，是后来才显示出总生存的改善。Stifel（斯蒂菲尔）的分析师Dara Azar（达拉·阿扎尔）的说法是“疫苗样效应需要时间显现”，意思是免疫机制起效慢，随访拉长了才看得出来；Leerink Partners（莱林克）的Daina Graybosch（黛娜·格雷博施）说得更直，缺乏明确的生存获益，中国以外患者对肿瘤缓解的贡献“极小”，一份主要靠“探索性”生存分析撑起来的申报，在她看来是块没开垦过的地。所以审评要回答的其实是两个问题：一个区域的人群数据能不能换算成全球结论，一份事后读出来的生存改善够不够撑起注册。真批下来，示范的意义比这个适应症本身大：中国单区域数据在FDA眼里值多少，会被这份决定公开定价，准备出海的企业都得照这个口径重算自己的证据结构。反过来也一样，后线肺癌想靠探索性生存分析过闸，门会更窄。生意上的账更清楚，双抗在肺癌后线能做多大，取决于它和现有方案的差距、能覆盖多少人，全球试验的数据决定它能不能往更靠前的线数走。线数往前挪一步，市场盘子才是另一个量级。对康方生物和Summit来说，后面几个适应症也会跟着这份决定重新定价。罗氏的giredestrant是一款口服的选择性雌激素受体降解剂（SERD），治乳腺癌，要替掉的是氟维司群这类得打针的老办法。从跑医院打针改成每天一片药，患者的生活半径完全不一样；口服SERD这条路被期待了很多年，一直没到预期，罗氏今年早些时候在一线治疗上还失败过一次。它的两个决定节点挨得也近，术后辅助11月30日，转移性乳腺癌12月18日。罗氏制药负责人Teresa Graham（特蕾莎·格雷厄姆）说这批数据覆盖了大约80%的市场；RBC（加拿大皇家银行）的Trung Huynh（特伦·黄）认为它被严重低估，峰值年销售能到140亿美元，而且大头在辅助治疗，辅助用药一吃几年，盘子大、时间长，账自然厚；Jefferies（杰富瑞）的Michael Leuchten（迈克尔·洛伊希滕）不认这个账，双位数十亿美元在他看来站不住。两个节点的考法不一样，辅助端看长期获益站不站得住，这类人基数大、吃药年限长，对终点硬度和随访长度的要求都更高；转移性端看的是和现有方案差多少。两场隔不到三周，哪边先出结果，都会被另一边立刻拿去定价。辅助端要是过了，口服替代注射这条路就算坐实，整条口服SERD赛道的估值和申报节奏都会跟着走，氟维司群这类注射剂的份额会被重新分；支付这一关更硬，辅助用药一吃几年，支付方盯的是长期获益，用来决定给什么价、进清单进多快。峰值销售是奔着140亿美元去，还是停在中位数，就看这两场。吉利德的anito-cel是一款自体细胞治疗产品，来自它今年2月花78亿美元整体买下的Arcellx（阿塞尔克斯），用在多发性骨髓瘤、已经用过至少三线治疗的人身上。愿意为一款早期资产掏这个价，本身就是对审批结果提前下的注。吉利德着急也有自己的原因，公司上半年细胞治疗收入同比下滑13%，这块底盘需要新产品撑住，而多发性骨髓瘤赛道上，强生与百时美施贵宝都已经有产品在卖，决定预计在12月23日。准备度上，公司说决定日前后大约200家授权治疗中心可以给药，约为竞品上市时的4倍；首席商务官Johanna Mercier（约翰娜·梅西耶）与首席执行官（CEO）Daniel O'Day（丹尼尔·奥戴）把它称作“best-in-disease”（同类最优），华尔街的共识是2035年约25亿美元。审评看的是三线以上人群里数据的硬度，还有自体细胞治疗从采血、制备到回输这三段流程的准备度，这些都得在认证过的中心里完成。批下来先动的是吉利德自己的账：13%的下滑缺口要靠它补，这块业务是止跌还是继续收缩，就看12月23日那一纸决定；78亿美元收购价和25亿美元共识之间的落差，得拿未来几年的处方量去填。赛道上强生与百时美施贵宝已经站在场上，anito-cel要靠数据在多线人群里抢位置，价格和放量速度决定分层。200家中心是现成的参照，4倍于竞品上市时的覆盖，能不能换来对应的患者触达，头一年的真实处方会给出答案；国内做自体细胞治疗的企业，也能从这里读出商业化天花板大概在哪。Vertex（福泰制药）的povetacicept治的是IgA肾病，美国大约20万患者。这病进展慢、办法有限，有效的选项一出现就会被盯紧。同一条赛道上还站着两家，Otsuka（大冢制药）走的是靶向APRIL（增殖诱导配体）的路子，Vera Therapeutics（维拉治疗）同时抑制BAFF（B细胞激活因子）和APRIL，通路不一样，终点是同一个。它手里多的一张牌在给药方式上，每月一次的家用注射器，不用往医院跑。数据是36周尿蛋白降了大约50%，用的是替代终点；Jefferies认为三家在临床上或统计上没有差异，Stifel的Paul Matteis（保罗·马泰斯）说关键医生对双通路抑制是不是更优，到现在还有分歧。审评要看两件事：尿蛋白这类替代指标能不能撑起批准、后面有没有确证性的数据兜底；一群数据差不多的产品里，给药方便能不能帮它先拿到支付方的门。批下来的示范效应在终点上，慢病用替代终点获批这条路会被再确认一次，但后面必须跟着确证性的账，一批肾脏病项目的终点设计会照这个口径改。赛道上的账更直接，先拿到批件的先占位置，价格谈判和进清单的时间窗跟着打开；慢病用药一用很多年，支付方对价格和便利性都会细算，每月一次的家用注射器既是患者的方便，也是双方愿意坐下来谈的理由。bepirovirsen是GSK与Ionis Pharmaceuticals合作的反义寡核苷酸（ASO），皮下注射，治成人慢性乙肝。它要动的是这个病最老的一根支柱：现在的药以核苷（酸）类似物为主，作用是压住病毒复制，患者大多要终身服药，年功能治愈率大约1%，停药后反弹是常态。乙肝又是全球肝癌的主要病因之一，美国疾控中心（CDC）估计当地约64万成年人感染，这块需求几十年没被真正撬动过。审评信号给得很足：FDA受理了新药申请，给了优先审评，同时授予突破性疗法认定，决定截止在10月26日。支撑申报的3期B-Well研究里，在抗病毒药基础上加用bepirovirsen的患者中约有五分之一实现功能性清除，安慰剂加抗病毒组是零。Leerink Partners的Mani Foroohar（马尼·福鲁哈尔）认为这组结果会改变标准治疗，理由是它“把功能治愈率的标准抬高了”；William Blair的Myles Minter（迈尔斯·明特）预计乙肝用药市场会从现在的25亿美元长到2035年超过70亿美元；按合作条款，Ionis能拿到10%到12%的分级销售分成。真批下来，先变的是治疗范式，慢性乙肝第一次有药把“功能治愈”写进上市目标，患者从一直吃药变成吃一段、看能不能停。支付逻辑也跟着换，有限疗程意味着一次性高价，支付方要算这笔钱能不能抵掉此后几十年的口服药、随访和并发症开销，这笔账会被公开算一次；现役的核苷（酸）类似物以仿制药为主，短期靠价格守住份额，长期会被“能不能停药”这个新问题重新排队。更值得盯的是口径，bepirovirsen把功能治愈率、停药后的维持时间写成了审评语言，后面跟着的siRNA、其他反义寡核苷酸和治疗性疫苗，都得按这套尺子交卷。对国内企业来说，乙肝是绕不开的大适应症，这款药等于提前把“什么算治好”写成了监管口径。五份决定看着分散，考的是同一件事：什么样的证据算够。硬终点要不要等出来，一个区域的数据能不能当全球数据，一次给药能管几年，一次治疗该卖多少钱，这些过去是各家自己琢磨的事，现在被一份份批件写成公开的答案，准备出海的、要定价的、想进支付清单的，都得照这套答案重算一遍。顺带说一句，第四季度还有一份决定不在这5项里。Capricor的deramiocel治的是杜氏肌营养不良患者的心肌病，心肌无力是这类患者的主要死因之一，它去年被FDA拒过一次，今年拿更大规模研究的数据重新申报，决定日延到11月22日。年底之前，五份决定会陆续揭晓。批或不批只是结果，我更关心的是它们把“证据够了”这条线画在哪儿，这条线画在哪儿，后面所有人的临床设计和定价，就跟着往哪儿挪。#FDA审批#依沃西单抗#giredestrant#anito-cel#povetacicept#bepirovirsen#创新药出海#证据标准#支付定价#第四季度
作者介绍
肖生客本名刘肖，行诚生物商务副总裁，同写意首席品牌官，CSGCT（民非组织）秘书长
