诺华心脏药pelacarsen III期临床试验失败

路透社9月4日消息，诺华于周五公布，其与Ionis合作开发的在研心脏药物pelacarsen的一项备受关注的Ⅲ期临床试验未能降低携带遗传风险因素患者的主要心梗、中风发生风险，这对于这家瑞士药企重振药物管线的计划而言，是一次重大挫折。

今年，诺华多条后期管线接连迎来临床大考，企业正面临专利集中到期的困境，核心重磅心脏药物诺欣妥（Entresto）带来的营收也逐步流失，本次试验结果正是其中重要的一环。消息公布后，美股盘后交易阶段，诺华股价下跌5%，合作方Ionis制药股价大跌12%。

诺华首席医学官Shreeram Aradhye表示：“这并非我们期待看到的试验结果，但该数据提供了重要科学依据，推动业界进一步理解脂蛋白a【Lp(a)】水平下降与心血管结局之间的关联。”

pelacarsen、抗炎药remibrutinib以及基因疗法del‑desiran被投资者视作诺华长期增长的核心动力。若三款产品顺利获批，峰值年销售额合计有望突破100亿美元。就在本周早些时候，remibrutinib针对某一类型多发性硬化症的Ⅲ期临床试验取得成功，分析师预估单这一款药物的年销售峰值最高可达90亿美元。

目前诺华预期市盈率达16倍，处于行业高位，市场也高度关注其一系列后期临床试验结果能否支撑这一估值水平。

pelacarsen为每月一次的皮下注射制剂，作用靶点为脂蛋白a【Lp(a)】——这是一种遗传来源的胆固醇，和心血管疾病风险升高密切相关。本次试验是首个评估该药物能否预防心梗、中风的大型Ⅲ期研究，入组8000余名Lp(a)水平偏高的受试者，这些患者体内非遗传来源的“坏胆固醇”已经得到良好控制，整个研究周期超过6年。企业披露，和既往研究结论一致，pelacarsen确实能够有效降低受试者体内Lp(a)的水平。

花旗分析师Geoff Meacham指出，完整试验数据尚未公开，暂时无法判断本次终点失利，究竟源于药物作用机制、Lp(a)降幅不足、试验设计缺陷，还是本身“降低Lp(a)即可减少心血管疾病风险”这一假说存在疑问。

全球约有20%人群存在Lp(a)升高问题，但目前全球尚无专门靶向降低Lp(a)的获批治疗药物。Meacham评价，这是该靶点领域首个关键终点失败的大型结局试验，会削弱市场对整个Lp(a)药物赛道的信心，后续其他在研药物必须拿出更强证据，证明更大幅度降低Lp(a)，可以切实减少主要心血管不良事件。

目前赛道内还有多款处于后期开发阶段的Lp(a)靶向新药，包括安进的olpasiran、礼来的lepodisiran。受本次负面消息影响，安进盘后股价同样下跌5%。

行业也注意到一个现实挑战：现阶段高剂量他汀等新型降脂药、GLP‑1类减重药物已经可以很好保护患者，临床试验中心梗、中风等事件的发生基数被压低，像pelacarsen这样的创新药物，想要证明自身能带来额外心血管保护效应，难度正在显著提升。

pelacarsen由Ionis完成早期发现与开发工作，2019年诺华行使选择权，获得这款药物心血管适应症的开发及商业化权益。两家企业表示，完整的临床试验数据将在后续医学学术会议上对外公布。

内容来源：一度医药