“药创新”综合整理

新药获批

■ 每月一次皮下注射，FDA批准奥氮平长效针剂用于成人精神分裂症治疗

当地时间10月9日，以色列梯瓦制药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准WELTRUZA（奥氮平缓释注射混悬液）上市，用于成人精神分裂症的治疗。梯瓦称，WELTRUZA是全球首款也是目前唯一一款每月给药一次的皮下注射奥氮平长效针剂。

WELTRUZA无需负荷剂量，无需联合口服补充用药，注射后也无需进行监测。该药将提供318毫克、425毫克和531毫克三种规格，分别对应口服奥氮平每日10毫克、15毫克和20毫克的获批剂量范围。

此次获批基于关键性III期SOLARIS试验（NCT05693935）的结果。该试验为国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组675名18至64岁的精神分裂症患者。研究结果显示，患者在整体症状（PANSS）、疾病严重程度（CGI-S）以及个人和社会功能（PSP）方面均有改善。三种剂量耐受性相似，最常见不良事件包括体重增加、嗜睡、头痛、便秘和注射部位反应，其中体重增加和代谢变化与口服奥氮平的系统性安全性特征一致。因常见不良事件而停药的比例，试验组与安慰剂组分别为5%和4%。

安全性方面，WELTRUZA带有黑框警告：用于患有痴呆相关精神病的老年患者时，死亡风险增加，因此不适用于此类人群。说明书同时提示了神经阻滞剂恶性综合征、DRESS（伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应）、代谢异常、迟发性运动障碍等风险。

奥氮平是治疗精神分裂症使用最广泛的非典型抗精神病药物之一，但每日口服给药带来的依从性问题，可能增加病情不稳和复发风险。美国目前约有210万人被诊断为精神分裂症。WELTRUZA采用Medincell公司的SteadyTeq™共聚物技术，可实现奥氮平的平稳、持续释放。

■ 总生存期延长5个月，Datroway在华获批三阴性乳腺癌新适应症

10月8日，第一三共和阿斯利康共同宣布，TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）德达博妥单抗（商品名：达卓优/Datroway）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准（9月29日获批），用于治疗不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。这是该药在中国获批的第二个乳腺癌适应症。

此次获批基于全球多中心、随机、开放标签III期临床试验TROPION-Breast02（NCT05374512）的结果，该研究已在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布，并发表于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）。试验共入组644例既往未经治疗的局部复发不可手术或转移性TNBC患者，对照组为研究者选择的化疗（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、卡培他滨、卡铂或艾立布林）。

数据显示，Datroway组中位总生存期（OS）为23.7个月，化疗组为18.7个月，延长5.0个月（HR=0.79；95%CI：0.64-0.98；p=0.0291）。经盲态独立中心审评（BICR）评估，Datroway使疾病进展或死亡风险降低43%（HR=0.57；p<0.0001），中位无进展生存期（PFS）为10.8个月，对照组为5.6个月；客观缓解率（ORR）为63%，化疗组为29%。根据公司口径，Datroway是在该治疗人群中首个也是唯一一个具有总生存获益的TROP2靶向ADC。

安全性方面，研究评估了319例接受6 mg/kg Datroway治疗的TNBC患者。常见不良反应（发生率≥20%）包括口腔炎、淀粉酶升高、恶心、脱发、血红蛋白降低等。严重不良反应发生率为5.6%，发生率超过1%的为呕吐和贫血。另有1例死亡被归因于间质性肺病/肺炎。

资料显示，TNBC约占全部乳腺癌的15%，全球每年新增约36.5万例，中国约5.6万例。约70%的转移性TNBC患者不适合免疫治疗，化疗此前为标准一线治疗。目前，Datroway用于该适应症已在全球超过35个国家和地区获批，包括中国、欧盟、日本和美国。

临床数据读出

■ 52周减重22.24%，众生药业RAY1225减重III期研究达主要终点

10月8日，众生药业发布公告，其控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司自主研发的一类创新多肽药物RAY1225注射液（倍尔泊肽注射液），在肥胖/超重人群中开展的III期临床试验REBUILDING-2（NCT06893016）获得顶线分析数据，达到主要终点。

RAY1225是一种具有GLP-1受体和GIP受体双重激动活性的多肽药物，具备每两周注射一次的长效潜力。该试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在全国50家中心开展，共入组641例肥胖/超重参与者，分别接受3mg、6mg、9mg或安慰剂治疗，每两周给药一次，连续治疗52周。

主要分析（疗法策略）结果表明，参与者体重呈剂量依赖性降低，且治疗52周后仍未达平台期。9mg组体重较基线降低22.24%，经安慰剂校正后降低20.46%（P<0.0001）；3mg组和6mg组经安慰剂校正后分别降低11.23%和17.42%。

在减重达标率上，9mg组体重较基线降低≥5%和≥15%的参与者比例分别为99.3%和82.1%，降低≥20%的比例达53.8%。与同靶点药物替尔泊肽在中国人群III期试验SURMOUNT-CN（NCT05024032）中15mg组的数据相比，后者≥5%和≥15%的达标比例分别为85.8%和61.4%。公司称，RAY1225 9mg组的上述两项达标率在数值上均高于替尔泊肽。

其他次要指标方面，RAY1225可剂量依赖性降低腰围、血压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸、肝脏脂肪含量及内脏脂肪含量，各组与安慰剂组相比均有显著统计学差异。

安全性方面，倍尔泊肽注射液安全性和耐受性良好，整体特征与既往临床试验及GLP-1类药物相似，低血糖风险低，未发现新的安全性信号。最常见的为胃肠道不良反应，多数较轻微，腹泻、恶心、呕吐和便秘等发生率在数值上低于或与SURMOUNT-CN报道值相当。

■ 伏美替尼全球III期FURVENT研究未达主要终点，ArriVent正评估后续开发路径

当地时间10月6日，美国生物制药公司ArriVent宣布，伏美替尼（firmonertinib）单药一线治疗EGFR外显子20插入突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的全球III期FURVENT研究（NCT05607550），未达到经盲态独立中心审评（BICR）评估的无进展生存期（PFS）主要终点。

该研究与中国合作伙伴艾力斯共同开展，共入组398例患者，将每日一次240毫克或160毫克伏美替尼，分别与含培美曲塞的铂类化疗进行对比。研究结果显示，经BICR评估，240毫克组中位PFS为11.0个月，对照组为9.5个月，风险比（HR）为0.75（95%CI：0.55-1.02），p值为0.0654；160毫克组中位PFS为8.4个月，HR为0.91（95%CI：0.67-1.25）。

图片来源：ArriVent官网

次要终点方面，经研究者评估，240毫克组中位PFS为11.1个月，对照组为7.1个月，HR为0.61（95%CI：0.46-0.81）；160毫克组为8.3个月，HR为0.86（95%CI：0.65-1.14）。经BICR评估的确认客观缓解率（ORR），240毫克组为60%，160毫克组为35%，对照组为33%。公司还表示，总生存期（OS）数据尚未成熟，但已观察到改善趋势。

安全性方面与既往临床研究一致，未发现新的安全性信号。3级及以上治疗期间不良事件发生率，240毫克组、160毫克组和对照组分别为52%、53%和55%；3级及以上治疗相关不良事件发生率分别为26%、22%和40%。

该研究未能显示伏美替尼在BICR评估的PFS上较化疗有实质性改善，公司目前正在评估完整数据，以确定伏美替尼最合适的开发路径。伏美替尼是一种口服、高脑渗透性的EGFR抑制剂，已在中国获批多项适应症，包括用于既往接受含铂化疗后进展或不耐受的EGFR外显子20插入突变NSCLC。目前，该药针对EGFR PACC突变一线NSCLC的全球III期研究ALPACCA仍在进行中。

资本与交易

■ 总额超2.5亿美元！亚虹医药宫颈光动力产品CEVIRA出海欧洲

10月7日，亚虹医药发布公告，公司与英国专科制药公司Theramex HQ UK Limited签订有条件的《独家授权许可协议》。根据协议，Theramex将获得APL-1702（商品名：希维她/CEVIRA）在欧洲国家以及澳大利亚、新西兰和土耳其的独家权益，公司保留全球其余区域的相关权益。

交易金额方面，亚虹医药将获得1500万美元首付款、1100万美元近期注册里程碑付款，以及商业化里程碑付款和分级销售提成，交易总金额超过2.5亿美元。

CEVIRA是一款全球首创的光动力治疗产品，由盐酸氨酮戊酸己酯软膏和一次性使用宫颈光动力治疗灯组成，通过局部给药与阴道内置冷光源设计实现治疗，具有精准靶向清除病变、HPV免疫清除、保护生育功能等优势，其无创特质可最大程度保全宫颈解剖结构和生理功能。

在注册进展方面，今年2月，该产品用于治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的上市许可申请获欧洲药品管理局（EMA）受理；3月，中国国家药监局批准其上市，用于治疗18岁及以上经组织学证实为宫颈上皮内瘤变2级（CIN2）的患者，排除子宫颈浸润癌和子宫颈原位腺癌。

交易对方Theramex总部位于伦敦，产品涵盖避孕、生育、绝经期管理、骨质疏松症及子宫健康等领域，业务覆盖50多个国家。

■ 潜在交易总额超8.7亿美元！Gate Bioscience扩大与礼来合作，攻克“难成药”蛋白靶点

当地时间10月5日，美国生物技术公司Gate Bioscience宣布，已扩大与礼来（Eli Lilly）于2025年达成的合作与许可协议，双方将共同发现、开发与商业化“分子门”（molecular gate）疗法。此次扩展在原有合作基础上新增1个靶点，并可选择再增加第2个靶点。

根据协议条款，Gate Bioscience将获得首付款，在礼来选定第二个靶点后还将获得后续付款，并获得研究资金支持。此外，公司有资格在达成临床前、临床和商业化里程碑后获得相应付款，并就全球净销售额获得分级特许权使用费。若里程碑全部达成，协议潜在总价值可能超过8.7亿美元。

在权益安排上，礼来将获得针对所选靶点合作产品的全球独家许可，可开展研究、开发和商业化等活动。分工方面，Gate将主导协议下的药物发现工作，礼来则负责后期临床前开发、临床开发、生产及商业化。同时，Gate仍将继续推进其自有的分子门管线进入临床。

分子门是一类口服小分子药物，通过阻断靶蛋白通过分泌通道Sec61的进程，导致靶蛋白降解，从而在源头上清除致病蛋白。根据公司口径，分子门的潜在靶点约有4000个，其中不乏免疫、神经科学、心血管代谢等领域的高价值靶点，这些靶点目前尚无可用疗法，或需依赖注射剂来清除靶蛋白。

Gate联合创始人兼首席执行官Jordi Mata-Fink博士表示，与礼来现有合作已证明，公司的发现平台能够系统性地产出针对难成药蛋白的选择性分子门。此次扩展至新的治疗领域，体现了礼来对该平台及团队的信心；礼来的专业经验加快了公司的研发进度，这项合作也进一步充实了公司自有分子门药物管线。

Gate Bioscience总部位于美国加州布里斯班，其专有的分子门发现平台整合了分子门化合物库、分泌通路相关检测技术及相关生物学专长。公司投资方包括Forbion、Versant Ventures、a16z、GV、ARCH Venture Partners以及礼来。

■ 12.7亿美元！Alector脑递送GCase酶替代疗法AL050授权基因泰克

当地时间10月5日，美国生物技术公司Alector宣布，与罗氏子公司基因泰克（Genentech）达成独家全球许可协议，授予后者开发和商业化AL050项目的全球权利。AL050是一款可穿透血脑屏障的工程化葡萄糖脑苷脂酶（GCase）酶替代疗法，拟用于帕金森病及其他神经退行性疾病。

根据协议条款，Alector将获得1亿美元首付款，并有资格在达成开发、监管和商业化里程碑后，获得最高11.7亿美元的额外付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费，交易潜在总额最高可达12.7亿美元。基因泰克将负责所有适应症的开发、注册、生产和商业化工作。Alector保留其血脑屏障递送平台Alector Brain Carrier（ABC）的所有权，以及将该平台应用于自有管线的全部权利。

GCase活性不足是帕金森病神经退行性变的驱动因素之一，在GBA1突变携带者中尤为突出，但并不仅限于这一人群。AL050将Alector工程化改造的GCase与ABC平台结合，前者具有更高的酶活性和更长的半衰期，后者用于将药物递送穿过血脑屏障。药物进入脑内后，旨在分解葡萄糖鞘氨醇和葡萄糖神经酰胺等脂质，这些脂质在GCase缺乏时会在神经元等脑细胞内蓄积，进而引发细胞功能障碍和神经退行。目前该项目仍处于临床前阶段。

Alector首席执行官Arnon Rosenthal博士表示，目前尚无获批疗法针对帕金森病中的这一酶缺陷问题，而难点在于既要设计出活性和持久性俱佳的酶，又要成功将其递送至大脑。基因泰克长期深耕帕金森病领域，是该项目推进至临床阶段的理想合作伙伴。罗氏公司业务发展负责人Boris L. Zaïtra则表示，帕金森病是全球增长最快的神经系统疾病之一，希望通过此类合作延缓或阻止疾病进展。