CDE发布吸入用丙酸倍氯米松混悬液BE研究指导原则（征求意见稿）

9月14日，CDE发布《吸入用丙酸倍氯米松混悬液生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》。

核心要点：以活性代谢物为主要评价指标

指导原则的核心在于明确了BE研究的设计与评价标准，为研发企业提供了“定心丸”。

研究设计：推荐采用经典的两制剂、两周期、两序列交叉设计，在健康成年受试者中进行单次给药的空腹试验。给药剂量为0.8mg（2mL），经口雾化吸入。

评价标准：

主要指标：以活性代谢物单丙酸倍氯米松的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞作为生物等效性评价的主要指标。

等效标准：采用平均生物等效性（ABE）方法，要求受试制剂与参比制剂的几何均值比的90%置信区间落在80.00%~125.00%范围内。

支持性证据：原形药物丙酸倍氯米松的药代动力学参数将作为支持性证据。

三大关键注意事项，保障研究质量

鉴于吸入制剂的特殊性，指导原则特别强调了以下三个关键环节的操作规范：

雾化装置一致性：试验中所有受试者使用的雾化器型号、配件、雾化流速及时间等参数必须保持严格一致，以排除装置差异对结果的影响。

给药操作标准化：必须制定详细的给药标准操作规程（SOP），并对受试者进行充分培训。给药过程中应尽量避免吞咽，给药后立即漱口，以减少药物经消化道吸收或在口咽部沉积带来的干扰。

生物分析高灵敏度：由于本品全身暴露水平较低，要求研究方法具备足够的灵敏度。需合理设置采样时间点（尤其是在tmax附近），并确保分析方法的定量下限（LLOQ）能够充分表征药物的药代动力学特征。