拓济医药双抗双载荷ADC TJ102启动I/II期临床
又一款双抗双payload ADC启动临床
摘要
2026年8月，拓济医药在美国临床试验登记网站登记了TJ102的I/II期临床研究。该研究为开放标签、剂量递增和剂量扩展设计，旨在评估TJ102在晚期或转移性卵巢癌及其他实体瘤患者中的安全性与耐受性。TJ102为双抗双payload ADC药物，属于新型抗体偶联药物技术路线。
AI 主编 · 推荐理由推荐理由
双抗双载荷ADC是ADC领域的前沿技术方向，对关注创新药BD交易、临床开发策略及差异化竞争布局的药企负责人具有直接参考价值，建议跟踪其临床进展以评估技术平台潜力。
五维评分
正文
根据信息披露，TJ102是一种靶向人源CDH6和FRα的双特异性双payloadADC。通过KIHs技术开发的异源二聚化的天然IgG1格式双特异性抗体，经一步法与新型拓扑异构酶I抑制剂载荷PY-4CAR2及微管抑制剂载荷PE-E2K通过分支可裂解连接子偶联。
其中拓扑异构酶I抑制剂PY-4CAR2，相较于DXd具有更强的抗肿瘤活性。
JIMT-1模型中，3mg/kg组抑瘤显著优于对照；SD大鼠单次毒性显示，72mg/kg PE-E2K体重影响轻，而高剂量传统MTI组（20mg/kg）体重骤降。表明其高效低毒，适配双载荷。
内吞方面：CDH6×FRα双特异性抗体（bsAb）在KURAMOCHI（CDH6 2+，FRα 0-1+）与PA-1（CDH6 0-1+，FRα 1+）细胞中，bsAb平均荧光强度（MFI）随浓度升高显著增加，整体内化水平优于对应单克隆抗体（mAb）。尤其在低表达背景下，bsAb凭借双靶点协同机制实现更高效摄取，提示其作为ADC载体具良好潜力。
在体外杀伤中，相比单克隆抗体偶联物及Elahere对照，双抗ADC在低浓度下即显著降低细胞活力，呈强效剂量依赖杀伤，同型对照无效，凸显双靶点协同递送细胞毒药物的优势。
在抗原低表达（CDH6 0-1+, FRα 1+）的PA-1 CDX模型中，单次静脉给药后，CDH6×FRα双抗ADC（红）抑瘤效果最优，肿瘤体积维持极低水平。其疗效显著优于PBS对照、各单克隆ADC及FRα双表位ADC（橙）。表明双特异性ADC通过双靶点协同，在抗原低表达下仍具强效抗肿瘤活性。
在卵巢癌PDX模型（OV6308、OV0589、OV2423）中，CDH6×FRα双特异双载荷ADC（TJ102）展现强效抗肿瘤活性。各模型CDH6/FRα H-score表达各异，经两次静脉给药后，TJ102（10mg/kg）较PBS对照及单克隆ADC（5mg/kg）显著抑制肿瘤生长，部分模型近完全消退。其双靶点双载荷策略在卵巢PDX中具稳健疗效潜力。
在非人灵长类（食蟹猴）剂量递增研究中，TJ102（30/60/90 mg/kg）耐受性良好。雌雄体重稳定，无异常；观察、血检及病理/TK/ADA均未见明显毒性。
点击下方“药渡”，关注更多精彩内容
免责声明
微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇