CLARITY-Gastric01（NCT06346392）是一项随机、开放标签、申办方盲法、全球多中心III期研究，入组局部晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌或食管腺癌患者，要求肿瘤细胞CLDN18.2表达比例≥25%、不限染色强度，共入组约594例，覆盖19个国家的175家中心，主要研究者（PI）为中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授。

研究第一阶段为剂量选择，患者按1:1:1随机分配至Sone-Ve 2.2 mg/kg组、1.8 mg/kg组（每三周一次）或研究者选择治疗组；第二阶段确认2.2 mg/kg为III期推荐剂量。对照组可选方案包括雷莫西尤单抗联合紫杉醇、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、TAS-102或阿帕替尼，基本覆盖当前二线及后线临床实践。

研究设置双主要终点：三线及后线人群的OS，以及二线及后线整体人群经BICR评估的PFS；关键次要终点为二线及后线整体人群的OS。配套使用Ventana SP455免疫组化检测筛选患者，该检测也在等待随疗效数据一并获得验证。

7月27日阿斯利康新闻稿披露的顶线结论包括：三线及后线OS较研究者选择方案显示出统计学显著且具有高度临床意义的改善；二线及后线整体人群OS的关键次要终点同样达到；BICR PFS仅有改善趋势，未达统计学显著；安全性与既往一致，未出现新的安全性信号。具体的中位OS、风险比（HR）、亚组数据和详细不良事件，均未公开。

康诺亚公告同时给出两个值得注意的数字：若≥25%的表达门槛最终获得监管认可，适用人群约占胃癌/GEJ患者的60%；在美国、欧盟、中国和日本，每年约有18.35万例CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期胃癌/GEJ患者需要二线及后线治疗。阿斯利康据此给出30亿至50亿美元的销售峰值预估。

顶线公告只有结论，没有数字。结合研究设计和当前临床讨论，10月23日的报告建议重点看四组数据。

第一，OS的绝对数值与HR。 晚期胃癌二线及后线治疗的中位生存期长期停留在5—9个月，这是Sone-Ve临床价值的基本盘。三线及后线与二线及后线两个人群的mOS、HR及95%置信区间，将直接决定“高度临床意义”这一表述的分量，也会成为后续中美BLA申报和指南讨论引用最多的数字。阿斯利康在顶线公告中预计2026年第四季度推动中美同步申报。

第二，PFS未达统计学显著的原因。 一个双主要终点设计的III期，OS阳性而PFS仅有趋势，市场和临床端都在等待完整数据给出解释。可观察的角度包括：开放标签设计下对照组患者的后续治疗与交叉、后线场景中PFS评估本身的事件数与随访成熟度、ADC药物的缓解模式等。这些都需要以报告中的随访时间、事件数和亚组结果为准，不宜在数据公布前预设结论。PFS与OS分离在抗肿瘤试验中并不罕见，但出现在潜在首个获批的CLDN18.2 ADC上，必然是问答环节的焦点。

第三，按表达水平划分的亚组。 25%门槛是这项研究区别于既往CLDN18.2证据的关键设计。25%—49%、50%—74%、≥75%各亚组的疗效是否一致，决定了这款药的适用边界：如果低表达人群同样获益，CLDN18.2精准治疗的人群基数将从约38%扩大到约60%；如果获益集中在高表达人群，临床实践中的检测和处方逻辑会更接近现有佐妥昔单抗模式。亚洲与非亚洲、二线与三线等亚组结果，同样影响其全球定位。

第四，安全性细节。 Sone-Ve由CLDN18.2单抗、可裂解连接子和甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成，MMAE类载荷的周围神经病变、中性粒细胞减少，以及CLDN18.2靶点药物共有的恶心、呕吐问题，需要关注发生率、剂量调整和停药比例。顶线公告仅称“耐受性良好、无新的安全性信号”，完整不良事件谱仍有待报告确认。

CLDN18.2是胃黏膜紧密连接蛋白，正常情况下深埋于上皮细胞间，肿瘤发生后细胞极性破坏，靶点暴露于细胞表面，胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤中表达广泛，而正常胃外组织表达很低。这一“正常组织隐蔽、肿瘤组织暴露”的特征，使其成为继HER2之后胃癌领域证据最扎实的成药靶点。

首先完成临床确证的是抗体路线。安斯泰来的佐妥昔单抗（zolbetuximab，Vyloy）通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）杀伤肿瘤，联合化疗一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌/GEJ癌，2024年3月在日本率先获批，同年12月在中国获批。两项III期研究SPOTLIGHT和GLOW均要求≥75%肿瘤细胞呈中强染色，约对应38%的患者：SPOTLIGHT中联合mFOLFOX6的中位PFS为10.6个月对8.7个月（HR 0.751），中位OS为18.2个月对15.5个月；GLOW中联合CAPOX的中位PFS为8.21个月对6.80个月（HR 0.687），中位OS为14.39个月对12.16个月（HR 0.771）。佐妥昔单抗的临床使用也有现实代价：较高的恶心、呕吐和输注反应发生率，以及75%的高表达门槛。

ADC被认为有机会同时回应这两个问题。MMAE载荷的旁观者杀伤效应可以应对CLDN18.2表达的瘤内异质性，而25%的入组门槛若获监管认可，覆盖人群明显扩大。Sone-Ve不是独自在跑：

• 信达生物IBI343（大中华区以外权益2025年10月授权武田，代号TAK-921）基于G-HOPE-001国际多中心III期期中OS、PFS阳性结果，2026年6月获NMPA受理上市申请并纳入优先审评，是全球首个进入审评阶段的CLDN18.2 ADC，其III期完整数据也将在本届ESMO以LBA形式亮相；

• 中国生物制药/正大天晴的维特柯妥拜单抗（LM-302），原研为礼新医药（2025年7月中生制药以约5亿美元收购），2026年6月23日获CDE受理，成为全球第二款申报NDA的CLDN18.2 ADC，III期完整数据预计2027年初公布；

• Sone-Ve预计2026年第四季度中美同步递交BLA，已获得CDE二线胃癌突破性治疗认定、FDA快速通道及中美欧孤儿药资格。

三款ADC在半年内相继走到注册节点，后线CLDN18.2阳性胃癌的治疗格局正在快速改写。再加上2026年6月获批、用于至少二线失败人群的科济药业CLDN18.2 CAR-T（全球首款实体瘤CAR-T），以及德琪医药ATG-022等新启动的III期，CLDN18.2胃癌已形成单抗、ADC、双抗与CAR-T四条技术路线并行的局面。

一线战场的争夺也已开始。阿斯利康正在推进CLARITY-Gastric02全球III期，评估Sone-Ve联合卡培他滨、联合或不联合PD-1/TIGIT双抗rilvegostomig，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性胃癌/GEJ/食管腺癌一线治疗，计划入组约2130例（含中国426例），2026年上半年完成首例受试者给药并触发4500万美元里程碑付款，公司称其为该方向全球进度第一的III期研究。这意味着Sone-Ve未来在一线的对手，正是已经先行获批的佐妥昔单抗联合化疗方案。

Sone-Ve的商业路径也是观察中国创新药对外合作的样本。该分子由康诺亚与乐普生物合资公司KYM Biosciences持有（康诺亚持股70%），是全球最早在中国和美国获得临床试验许可的CLDN18.2 ADC。2023年2月，KYM与阿斯利康达成全球独家许可协议，由后者负责全球研发、生产与商业化，交易总金额超过11亿美元，另含低双位数分层特许权使用费；加上2026年一线III期触发的4500万美元里程碑，该项目已成为近年中国ADC对外授权中兑现节奏较快的一例。

全球III期由中国研究者担任PI、在19国175家中心开展，并采用Ventana伴随诊断同步开发——这套“中国原研分子＋跨国药企全球注册”的组合，在CLDN18.2这个由中国公司贡献了最多在研管线的靶点上，具有指标意义。