四代EGFR靶向药DZD6008研究结果重磅揭晓
四代EGFR靶向药，DZD6008研究重磅揭晓
摘要
2026年7月10日，药渡报道了四代EGFR靶向药DZD6008的研究结果。该药物针对EGFR突变非小细胞肺癌，旨在克服三代药耐药问题。研究数据在近期学术会议或期刊公布，具体疗效和安全性数据需进一步查阅原文。该药由某公司研发，目前处于临床阶段。
AI 主编 · 推荐理由推荐理由
四代EGFR抑制剂是解决三代药耐药的关键方向，DZD6008数据公布对肺癌靶向药研发格局有重要影响。建议研发和BD团队评估其临床价值及潜在合作机会。
五维评分
正文
核心要点
DZD6008为第四代EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，对EGFR单突变、双突变及三突变类型（19del/L858R、T790M、C797X）均具备强效抑制活性。
对于接受三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现疾病复发的患者，DZD6008展现出可观且持久的抗肿瘤活性。
DZD6008可完全穿透血脑屏障，针对脑转移病灶具备显著临床疗效。
DZD6008是高选择性、仅作用于突变型EGFR的抑制剂，因对野生型EGFR产生作用而引发的不良反应发生率极低。
DZD6008可完全穿透血脑屏障，并强效抑制携带EGFR单突变、双突变及三突变的多种肿瘤细胞系
DZD6008在细胞试验中强效抑制主要EGFR单突变、双突变及三突变亚型（顺式及反式构型）
在携带EGFR敏感突变、继发耐药T790M突变与C797S突变的动物模型中，采用耐受剂量给药时，DZD6008疗效优异。
DZD6008 对由野生型EGFR驱动的细胞及体内模型无抑制活性。
DZD6008在抗中枢神经系统转移模型中显示强效活性，Kpuu,csF > 1.2
TIAN-SHAN1（NCT06905197）与TIAN-SHAN2（NCT06813365；CTR20241790）为正在进行的多中心1/2期研究，分别在美国/澳大利亚及中国开展，旨在评估DZD6008在EGFR突变NSCLC患者中的安全性、耐受性及抗肿瘤活性。
主要入组标准：≥18 岁，局部晚期或转移性NSCLC，EGFR敏感突变（19del或L858R），第三代EGFR-TKI治疗后进展或不耐受，ECOG PS 0–1，稳定的脑转移（BM）
研究终点：1. 主要终点：剂量递增阶段（20-90mg）：安全性与耐受性；剂量扩展阶段（40/60mg）：研究者基于RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。2. 次要终点：无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）
安全性分析集ᵃ：51例C797X阳性患者
疗效分析集ᵇ：40例可评估疗效的C797X阳性患者
注解：
ᵃ安全性分析集纳入至少接受一剂DZD6008的C797X阳性NSCLC患者
ᵇ疗效分析集纳入接受DZD6008并完成至少一次基线后RECIST 1.1评估的C797X阳性NSCLC患者
疗效分析集：人口学资料与基线特征 在40例可评估疗效的C797X阳性患者中，中位年龄68，女性占比52.5%，亚裔患者92.5%，基线存在脑转移37.5%，既往中位治疗线数2（1-9）
研究结果：
截至2026年4月7日，共51例确认C797X+的NSCLC患者接受了口服DZD6008 每日一次（QD）治疗（20mg-90mg）。40mg和60mg QD被确定为推荐的II期剂量。40例患者可供评估，
1）40mg（n=17）组：中位随访时间6.1月，ORR 41.2%，DCR 94.1%，6个月PFS率70.6%，DOR未到达；
2）60mg（n=21）组：中位随访时间5.7月，ORR 42.9%，DCR 90.5%，6个月PFS率61.8%，DOR未到达。
3）90mg QD组的1例患者因首次RECIST 1.1评估前已接受后续抗肿瘤治疗而被排除。
DZD6008 显示出强效颅内抗肿瘤活性
共纳入5例基线存在可测量脑病灶的患者，研究入组前均未接受过脑部病灶放疗。
DZD6008治疗后，4例患者脑病灶得到控制，3例出现脑肿瘤缩小，其中1例达到颅内部分缓解（PR）。
1例患者的CNS PFS超过8个月。
安全性方面，在所评估的剂量下，DZD6008耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性。大多数TRAEs为1级或2级。未发生5级TRAEs，也未发现间质性肺炎和QT间期延长事件。
常见（≥20%）治疗期间不良事件（TEAE）：贫血（≥3级 9.8%）、胆红素升高、ALT/AST升高、肌酸激酶升高、肌酐升高、食欲减退。
核心要点
DZD6008为第四代EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，对EGFR单突变、双突变及三突变类型（19del/L858R、T790M、C797X）均具备强效抑制活性。
对于接受三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现疾病复发的患者，DZD6008展现出可观且持久的抗肿瘤活性。
DZD6008可完全穿透血脑屏障，针对脑转移病灶具备显著临床疗效。
DZD6008是高选择性、仅作用于突变型EGFR的抑制剂，因对野生型EGFR产生作用而引发的不良反应发生率极低。
DZD6008在细胞试验中强效抑制主要EGFR单突变、双突变及三突变亚型（顺式及反式构型）
在携带EGFR敏感突变、继发耐药T790M突变与C797S突变的动物模型中，采用耐受剂量给药时，DZD6008疗效优异。
DZD6008 对由野生型EGFR驱动的细胞及体内模型无抑制活性。
DZD6008在抗中枢神经系统转移模型中显示强效活性，Kpuu,csF > 1.2
主要入组标准：≥18 岁，局部晚期或转移性NSCLC，EGFR敏感突变（19del或L858R），第三代EGFR-TKI治疗后进展或不耐受，ECOG PS 0–1，稳定的脑转移（BM）
研究终点：1. 主要终点：剂量递增阶段（20-90mg）：安全性与耐受性；剂量扩展阶段（40/60mg）：研究者基于RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。2. 次要终点：无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）
在40例可评估疗效的C797X阳性患者中，中位年龄68，女性占比52.5%，亚裔患者92.5%，基线存在脑转移37.5%，既往中位治疗线数2（1-9）
共纳入5例基线存在可测量脑病灶的患者，研究入组前均未接受过脑部病灶放疗。
DZD6008治疗后，4例患者脑病灶得到控制，3例出现脑肿瘤缩小，其中1例达到颅内部分缓解（PR）。
1例患者的CNS PFS超过8个月。
DZD6008 所有分级及≥3 级腹泻、皮疹、甲沟炎的发生率，均低于奥希替尼公开数据。
结 论
DZD6008在第三代 EGFR TKI 复发患者中显示出令人鼓舞且持久的抗肿瘤活性。
DZD6008具有优异的血脑屏障穿透特性，并对基线伴脑转移的患者有效。
DZD6008安全性特征良好：
最常见TEAE 为 1级或2级，可在临床中监测并良好管理；
未报告 ≥3级皮疹、腹泻或甲沟炎，印证其对野生型EGFR的选择性；
未报告间质性肺病或肺炎；
未发现QT间期延长的明确风险。
DZD6008在第三代 EGFR TKI 复发患者中显示出令人鼓舞且持久的抗肿瘤活性。
DZD6008具有优异的血脑屏障穿透特性，并对基线伴脑转移的患者有效。
DZD6008安全性特征良好：
最常见TEAE 为 1级或2级，可在临床中监测并良好管理；
未报告 ≥3级皮疹、腹泻或甲沟炎，印证其对野生型EGFR的选择性；
未报告间质性肺病或肺炎；
未发现QT间期延长的明确风险。
