洛贝米柳III期LAIS研究结果见刊JAMA

2026 年 9 月 10日，由首都医科大学附属北京天坛医院王拥军院士团队牵头开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验（LAIS 研究）结果，正式发表于国际综合性医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA，IF：65.4），论文题为 Loberamisal for Acute Ischemic Stroke: The LAIS Randomized Clinical Trial（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT06517173）^[1]。9月11日，王拥军院士在西安召开的中华医学会第二十九次神经病学学术会议，带来题为「缺血性卒中多靶点脑细胞保护治疗」的主旨报告，分享了LAIS研究结果。

急性缺血性卒中的脑细胞保护研究，经历了现代医学史上少有的漫长挫折。王拥军院士在全体大会上指出，自上世纪九十年代以来，超过一千种实验性治疗走向临床，绝大多数折戟，失败的原因逐渐清晰——单一靶点难以覆盖高度复杂、相互交织的缺血级联反应，临床前研究缺乏可重复性，动物模型与疾病脱节，治疗窗口与给药时机错配的叠加。

王拥军院士进一步阐释，缺血性脑损伤并非单纯的神经元死亡，而是能量耗竭、兴奋性毒性、氧化应激与神经炎症等多种机制相互交织、并累及神经元、胶质细胞与血管等多种细胞的「网络性」损伤；由于现有影像手段难以在某一时点判定何种机制占主导，单一靶点干预难免顾此失彼，多靶点网络调控由此成为更契合疾病本质的研发路径。

洛贝米柳（Loberamisal，研发代号 Y-3）的研发正是沿着这条反思路径推进的。它不是单一靶点干预，而是全新单分子多靶点脑细胞保护，从缺血/再灌注级联反应的兴奋性毒性和神经炎症关键病理过程，进行三靶点干预：

• 解离 PSD-95 与 nNOS 的病理性偶联，可在不阻断 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体生理功能的前提下抑制兴奋性毒性；

• 正向调节含 α2 亚基 GABAA 受体，可增强抑制性神经传递，与 PSD-95 相关通路形成互补；

• 抑制 MPO，可阻断神经炎症与氧化应激，降低缺血再灌注脑组织中的 MPO 含量，减少神经炎症和活性氧（ROS）生成，保护血脑屏障（BBB）。

LAIS 研究的阳性结果，在 III 期临床试验层面确证：洛贝米柳干预 PSD-95–nNOS 偶联，并结合正向调节 含α2亚基的 GABA_A 受体、抑制髓过氧化物酶活性，三靶点作用可转化为 90 天功能结局获益。同时，因其具有抗抑郁、抗焦虑药理活性，探索性发现洛贝米柳在改善卒中患者长期生活质量方面的巨大潜力，为实现身心双重恢复提供了新的可能性。

试验设计：LAIS 研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，在全国 32 家医院开展，共入组发病 48 小时内的急性缺血性卒中患者 998 例。研究纳入年龄 18~80 岁、基线 NIHSS 评分 7~20 分、卒中前无残疾（mRS ≤1 分）的患者；接受静脉溶栓的患者可以入组（实际约占 17%），接受血管内取栓（EVT）的患者未纳入。

干预方案：患者按 1:1 随机接受洛贝米柳 40 mg 或安慰剂静脉滴注，每日 1 次、连续 10 天，两组均接受指南推荐的标准卒中治疗。至少接受 1 次研究药物治疗的 997 例患者进入主要分析集（洛贝米柳组 502 例、安慰剂组 495 例）。

主要终点达到：研究主要终点为 90 天改良 Rankin 量表（mRS）评分 0–1 分的患者比例。结果显示，洛贝米柳组 90 天 mRS 0–1 分比例为 69.7%（350/502），安慰剂组为 56.3%（279/495），相对风险（RR）1.24（95% CI 1.12–1.36），绝对差值（RD）13.28 个百分点（95% CI 7.24–19.32 个百分点），即每治疗约 8 例符合条件的患者可额外增加 1 例达到 90 天优秀功能结局。预设亚组分析显示，主要疗效在各亚组方向一致，未显示异质性。在次要疗效终点方面，也显示出洛贝米柳组整体向更好功能结局移动。

安全性良好：各项不良事件均与安慰剂相当，未报告可疑且非预期严重药物不良反应（SUSAR），洛贝米柳组不良事件（AE）发生率 87.8%，安慰剂组 88.7%；严重不良事件（SAE）发生率分别为 8.6% 与 10.7%；90 天全因死亡率分别为 1.2% 和 2.0%。

在此次大会的专题会上，共同通讯作者李姝雅教授详细解读了LAIS研究结果。她指出，此前多项研究提示，PSD-95通路或可成一种具有前景的治疗策略，但单一靶向干预可能不足以实现脑保护作用。而洛贝米柳的三靶点作用弥补了这一局限性，在LAIS研究中疗效获得确证，且在多个预设的亚组中保持稳健，双统计团队多种敏感性分析，结果方向始终保持一致。

王拥军院士进一步表示，多靶点脑细胞保护干预神经损伤级联反应是日渐清晰的研发范式。今年在国际发表的三项研究均支持了从“单一靶点”到“网络调控”的基础理论：缺血级联反应需要多环节协同干预。这一判断与脑细胞保护领域的学术认知转变相呼应——卒中治疗学术产业圆桌会议（STAIR）X/XI 先后提出「脑细胞保护/脑保护（cytoprotection/cerebroprotection）」的新概念，Lyden 教授 2026 年发表于《Annals of Neurology》的综述进一步预判，未来成功的脑保护治疗将具备「研发严谨、作用于多个靶点、惠及神经血管单元多种细胞类型」的特征^[2]。文章的发表也引起了国际学术领域的关注，JAMA杂志副主编Jeffrey L. Saver博士在评论中表示，急性缺血性卒中的「再灌注革命」仍需桥接性神经保护、再灌注期神经保护与神经修复等互补治疗，以进一步消除卒中相关残疾；洛贝米柳兼具神经保护与神经修复作用的特性，有望在再灌注前、再灌注早期及损伤后恢复期三个阶段分别发挥获益^[3]。评述同时提醒，「非凡的论断需要非凡的证据」，研究结果仍需在独立的跨国研究中加以验证^[3]。王拥军院士亦在报告中回应了这一国际关切，透露为验证研究结果的可重复性，洛贝米柳的美国 II/III 期研究已在中国 III 期研究完成后随即启动。下一步洛贝米柳在不同种族人群中的表现，以及与再灌注治疗联合的价值，都需要专门的研究来回答。王拥军院士希望， LAIS 能成为一个起点，推动中国原创脑细胞保护研究之路愈加清晰。

注射用洛贝米柳（英文通用名 Loberamisal for Injection，研发代号 Y-3）拟用于急性缺血性卒中的治疗，其新药上市许可申请（NDA）已于 2025 年 12 月 11 日获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，研发期间获得国家重点研发计划颠覆性技术创新项目在内的多项国家级、省级科技计划项目支持。